CNIH Inibidores

Os inibidores comuns da CNIH incluem, entre outros, o ácido cinurénico CAS 492-27-3, o sal dissódico do CNQX CAS 479347-85-8, a ciclotiazida CAS 2259-96-3, o IEM 1460 CAS 121034-89-7 e o hemitartarato de ifenprodil CAS 23210-58-4.

Os inibidores químicos da CNIH podem influenciar a sua atividade funcional, visando processos e receptores que são parte integrante do seu papel na modulação do tráfico de receptores AMPA. A tetrodotoxina exerce o seu efeito inibitório bloqueando os canais de sódio dependentes da voltagem, essenciais para os potenciais de ação neuronais. Este bloqueio leva a uma redução da atividade sináptica, diminuindo a procura do tráfico de receptores AMPA, um processo no qual a CNIH está criticamente envolvida. Do mesmo modo, a conotoxina, ao visar e inibir seletivamente os canais de cálcio dependentes da voltagem, interrompe as vias de sinalização do cálcio. Uma vez que a modulação dos receptores AMPA pela CNIH é influenciada pela dinâmica do cálcio, a conotoxina minimiza indiretamente o impacto regulador da CNIH nestes receptores.

Continuando com este tema, a fenciclidina e o ácido cinurénico antagonizam os receptores NMDA e de glutamato, respetivamente. A inibição dos receptores NMDA pela fenciclidina diminui a transmissão sináptica, o que, por sua vez, pode reduzir a necessidade funcional de CNIH na modulação dos receptores AMPA. O antagonismo dos receptores de glutamato pelo ácido cinurénico também contribui para reduzir a neurotransmissão excitatória, diminuindo assim a carga de trabalho do CNIH para a regulação dos receptores AMPA. A CNQX e a NBQX, ambos antagonistas dos receptores AMPA, inibem diretamente a neurotransmissão excitatória. Esta inibição traduz-se numa menor necessidade de envolvimento da CNIH na atividade dos receptores AMPA. O perampanel, outro antagonista dos receptores AMPA, diminui de forma semelhante a necessidade da função do CNIH ao reduzir a neurotransmissão excitatória. A ciclotiazida, embora seja um potenciador dos receptores AMPA, altera a sua cinética de uma forma que pode afetar as funções reguladoras do CNIH. O IEM-1460 visa especificamente os receptores AMPA permeáveis ao cálcio, e a sua ação pode diminuir a influência da CNIH no tráfico e na função destes receptores. O GYKI 52466, como antagonista não competitivo dos receptores AMPA, diminui a necessidade da modulação desses receptores pela CNIH nos locais sinápticos. O ifenprodil, ao inibir os receptores NMDA, afecta indiretamente o tráfico dos receptores AMPA, um processo em que a CNIH está envolvida. Por último, a toxina da aranha Joro impede a função dos receptores de glutamato, incluindo os receptores AMPA, reduzindo assim a necessidade funcional do CNIH para o tráfico e a modulação dos receptores AMPA.