CLPX アクチベーター

一般的なCLPX活性剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、Geldanamycin CAS 30562-34-6、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Chloroquine CAS 54-05-7、Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0などが挙げられるが、これらに限定されない。

CLPX活性化剤は、ClpXPプロテアーゼシステムの構成要素であるClpXタンパク質の活性や発現に影響を与えることができる一連の化学物質を包含する。ClpXはATP依存性アンフォールダーゼとして作用し、標的基質の特異的分解シグナルを識別し、最終的にタンパク質の恒常性維持に重要な役割を果たす。例えば、カルシマイシンはカルシウムイオノフォアで、細胞内のカルシウム濃度を変化させ、その結果、間接的にClpX活性に影響を与える様々なプロテオスタシス経路に影響を与える。プロテアソーム阻害剤であるMG132は、プロテアソーム分解を抑制することにより、他のタンパク質分解系への細胞依存性をシフトさせ、それによってClpXの役割を強める可能性がある。

Hsp90阻害剤であるゲルダナマイシンは、細胞のタンパク質平衡を乱し、ClpXの機能に影響を及ぼす可能性がある。ジチオスレイトールは、ジスルフィド結合を破壊することでタンパク質のミスフォールディングを誘発し、ClpXを介したタンパク質分解への依存度を高める可能性がある。ブレフェルジンAはERとゴルジ装置間のタンパク質輸送を阻害し、その結果ClpX活性に影響を与える可能性がある。クロロキンはエンドソームのpHを変化させ、タンパク質の輸送に影響を与え、間接的にClpXの機能に影響を与える可能性がある。イオノマイシン、タプシガルギン、ベラパミルのような細胞内カルシウム動態を調節する薬剤は、いずれも様々な細胞プロセスに影響を与え、その結果ClpX活性に関連する。最後に、N-結合型グリコシル化を阻害するツニカマイシンやmTOR阻害剤のラパマイシンなどの化合物は、タンパク質のターンオーバーダイナミクスに影響を与え、それによって細胞内でのClpXの役割のより広い範囲に影響を与える可能性がある。