CLN8 Ativadores

Os activadores CLN8 comuns incluem, mas não estão limitados a Curcumina CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0, Rapamicina CAS 53123-88-9, Cloroquina CAS 54-05-7 e Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2.

Os activadores do CLN8 compreendem um grupo diversificado de compostos químicos que desempenham um papel significativo no reforço indireto da atividade funcional do CLN8, principalmente através da sua influência na autofagia e nas vias lisossomais. A curcumina e o resveratrol, por exemplo, contribuem para a modulação destas vias através do impacto nos processos autofágicos e na via PI3K/Akt/mTOR, respetivamente, apoiando assim indiretamente o papel do CLN8 no fluxo autofágico e na função lisossomal. A rapamicina, um inibidor da mTOR, e a cloroquina, que modula a autofagia através da alteração do pH lisossómico, contribuem para facilitar a função do CLN8 na degradação lisossómica. A bafilomicina A1 e o 3-MA interagem de forma única com os processos lisossomais; a bafilomicina A1 inibe a V-ATPase, afectando a acidificação lisossomal, e o 3-MA tem impacto nas fases iniciais da autofagia, influenciando assim indiretamente a atividade funcional do CLN8. O papel do CLN8 nas vias lisossomais é ainda apoiado pela espermidina e pelo carbonato de lítio, que induzem a autofagia, e pelo ácido retinóico, que tem impacto na diferenciação celular e nas vias autofágicas.

O espetro funcional do CLN8 é ainda diversificado por compostos como os activadores da sirtuína, a trealose e o salubrinal. Os activadores da sirtuína, embora não estejam diretamente ligados ao CLN8, influenciam a autofagia e os processos de envelhecimento, afectando indiretamente o papel do CLN8 nas funções lisossomais. A trealose, pela sua capacidade de induzir a autofagia, desempenha um papel fundamental no reforço da função do CLN8 nas vias lisossómicas. O Salubrinal, com o seu mecanismo de ação único como inibidor seletivo da desfosforilação do eIF2α, tem impacto nas respostas ao stress do ER. Estas respostas ao stress do ER estão intrinsecamente ligadas às funções lisossomais, influenciando assim indiretamente a atividade do CLN8 nestas áreas. Coletivamente, estes activadores do CLN8, através dos seus efeitos específicos nas vias de sinalização celular, particularmente as que envolvem autofagia e funções lisossomais, facilitam o reforço do papel do CLN8 nestes processos celulares cruciais.