Inhibiteurs CHSY2

Les inhibiteurs courants de CHSY2 comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, les perles de chlorure de manganèse(II) CAS 7773-01-5, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Tunicamycine CAS 11089-65-9 et la Swainsonine CAS 72741-87-8.

Les inhibiteurs chimiques de CHSY2 peuvent cibler divers aspects de sa fonction en agissant sur les voies biochimiques et les processus cellulaires dont elle dépend. Le fluorosulfonate, par exemple, peut former des liaisons covalentes irréversibles avec des groupes nucléophiles dans des enzymes comme les sulfotransférases. Comme les sulfotransférases sont impliquées dans la modification des protéoglycanes, cette liaison covalente peut réduire la disponibilité des substrats pour CHSY2, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. En outre, le Palmitoyl-CoA, une molécule impliquée dans le processus de palmitoylation, peut altérer la fonction des enzymes qui synthétisent les précurseurs des glycosaminoglycanes, réduisant ainsi l'activité fonctionnelle de CHSY2 en raison de la rareté des substrats. Le méthotrexate, qui cible la voie des folates en inhibant la dihydrofolate réductase, peut indirectement affecter la CHSY2 en limitant la production de thymidylate, un nucléotide essentiel à la synthèse de l'ADN et de l'ARN, qui est indispensable à la production de toutes les protéines, y compris la CHSY2.

D'autres produits chimiques perturbent les processus de localisation et de modification essentiels à la fonction de CHSY2. La Brefeldine A, par exemple, peut perturber l'appareil de Golgi où CHSY2 opère, empêchant sa localisation correcte et son activité fonctionnelle ultérieure. En tandem, la tunicamycine peut entraver CHSY2 en bloquant la glycosylation liée à l'azote, un processus vital pour la maturation de nombreuses enzymes, y compris CHSY2, ce qui peut empêcher son repliement et sa fonction corrects. De même, la Swainsonine et la Castanospermine peuvent entraîner un mauvais traitement des glycoprotéines en inhibant respectivement l'alpha-mannosidase II et la glucosidase I et II du Golgi, ce qui crée un environnement moins favorable à l'activité de CHSY2. La désoxygalactonojirimycine et la désoxymannojirimycine contribuent également à cette inhibition en modifiant le schéma de glycosylation des protéines, ce qui pourrait perturber la reconnaissance du substrat par la CHSY2. La bêta-lapachone peut influencer l'état d'oxydoréduction cellulaire, qui est connu pour affecter l'activité de la sulfotransférase, ce qui peut entraîner une réduction de la disponibilité des substrats de CHSY2. Enfin, la monensine peut entraver l'action de CHSY2 en perturbant l'acidification du Golgi, cruciale pour l'activité de l'enzyme, altérant ainsi la capacité fonctionnelle de CHSY2.