Inhibiteurs CHRDL1

Les inhibiteurs courants du CHRDL1 comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, la 4-(6-(4-(Piperazin-1-yl)phényl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)quinoline CAS 1062368-24-4, le DMH-1 CAS 1206711-16-1, le SB 431542 CAS 301836-41-9 et le BML-275 CAS 866405-64-3.

Les inhibiteurs chimiques de CHRDL1 ciblent divers aspects des voies de signalisation avec lesquelles il interagit, en particulier la voie de la protéine morphogénétique osseuse (BMP). La cyclopamine agit en inhibant la voie de signalisation hedgehog, qui croise la voie BMP modulée par CHRDL1. Ce faisant, la cyclopamine peut diminuer la capacité de CHRDL1 à influencer les signaux BMP. Le LDN-193189 et le DMH1 sont tous deux des inhibiteurs de la kinase du récepteur BMP. Ces produits chimiques inhibent directement l'activité des récepteurs BMP, empêchant ainsi CHRDL1 de moduler efficacement la signalisation BMP. Le SB-431542 est sélectif pour les kinases de type récepteur de l'activine dans la voie TGF-β, qui est étroitement liée à la signalisation BMP. L'inhibition de ces kinases par le SB-431542 peut ensuite diminuer l'activité fonctionnelle de CHRDL1, qui est impliqué dans la modulation du signal BMP. La dorsomorphine, avec son action inhibitrice sur les récepteurs ALK2, ALK3 et ALK6 des BMP de type I, contribue également à la réduction de l'activité de CHRDL1 en bloquant les récepteurs par lesquels CHRDL1 exerce ses effets.

En outre, Noggin se lie directement aux BMP, empêchant leur interaction avec les récepteurs et inhibant ainsi le rôle modulateur de CHRDL1 dans la voie des BMP. La perturbation par Chetomin de la voie du facteur inductible par l'hypoxie (HIF) peut avoir un impact indirect sur CHRDL1, qui est impliqué dans les processus de vascularisation influencés par le HIF. K02288, LDN-214117 et LDN-212854, en tant qu'inhibiteurs d'ALK2 et ALK3, ciblent spécifiquement les kinases du récepteur BMP, réduisant l'influence fonctionnelle de CHRDL1 dans la signalisation médiée par BMP. Le A-83-01, en inhibant ALK5, ALK4 et ALK7, peut également réduire indirectement l'activité de CHRDL1 en raison de leur rôle dans la superfamille TGF-β, à laquelle appartiennent les BMP. Enfin, le ML347, en tant qu'inhibiteur sélectif des ALK1 et ALK2, peut diminuer la modulation de la signalisation BMP par CHRDL1 en bloquant ces récepteurs critiques, atténuant ainsi la voie BMP et le rôle de CHRDL1 en son sein.