Chondroitinase Inibitori

Gli inibitori comuni della condroitinasi includono, a titolo esemplificativo, il solfato di rame (II) CAS 7758-98-7, lo zinco CAS 7440-66-6, il nitrato d'argento CAS 7761-88-8, il fenilmetilsulfonilfluoruro CAS 329-98-6 e l'1,10-fenantrolina CAS 66-71-7.

Gli inibitori chimici della condroitinasi possono interrompere la sua attività enzimatica attraverso vari meccanismi, spesso coinvolgendo l'interazione con il suo sito attivo o con cofattori essenziali. Il solfato di rame(II) può inattivare la condroitinasi interagendo con il suo sito attivo, con conseguente possibile alterazione della struttura terziaria o quaternaria dell'enzima. Il cloruro di zinco compete con gli ioni metallici vitali per l'attività della condroitinasi, riducendone la capacità di funzionamento. Il nitrato d'argento inibisce ulteriormente la condroitinasi legandosi ai gruppi tiolici dei residui di cisteina, essenziali per mantenere la conformazione attiva e la funzione dell'enzima. L'acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) è un altro agente chelante che trattiene gli ioni metallici necessari dalla condroitinasi, con conseguente perdita dell'attività enzimatica.

Inoltre, il residuo di serina all'interno del sito attivo della condroitinasi può essere modificato in modo irreversibile dal fenilmetilsulfonilfluoruro (PMSF), che porta a un'inibizione diretta della sua funzione. La 1,10-fenantrolina agisce chelando gli ioni metallici essenziali, privando la condroitinasi dei cofattori necessari alla sua azione. La N-Etilmaleimide (NEM) e la Iodoacetamide possono modificare i residui di cisteina all'interno dell'enzima, che sono cruciali per la catalisi, attraverso l'alchilazione dei gruppi tiolici, inattivando così la condroitinasi. Inibitori come la peptatina A e la leupeptina hanno come bersaglio le proteasi potenzialmente coinvolte nell'elaborazione o nell'attivazione post-traslazionale della condroitinasi, inibendo così indirettamente la funzione dell'enzima. Infine, E-64 si lega irreversibilmente alle proteasi cisteiniche, che potrebbero essere responsabili della maturazione o della degradazione della condroitinasi, e il suo legame assicura che l'enzima rimanga inattivo.