CHCHD1 Activadores

Los activadores comunes de CHCHD1 incluyen, entre otros, el cloruro de cobalto (II) CAS 7646-79-9, el (meta)arsenito de sodio CAS 7784-46-5, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la capsigargina CAS 67526-95-8 y el verapamilo CAS 52-53-9.

Los activadores de CHCHD1 comprenden una colección heterogénea de compuestos que influyen en la función de CHCHD1 a través de diversos mecanismos, predominantemente relacionados con la modulación de las respuestas al estrés oxidativo, las respuestas al estrés del retículo endoplásmico (RE) y las respuestas al estrés metabólico. Varios de estos compuestos, como el cloruro de cobalto (II) y el arsenito sódico, actúan mediante la activación de vías de respuesta al estrés, lo que conduce a la regulación transcripcional de CHCHD1, que a su vez aumenta su actividad funcional. El cloruro de cobalto (II) induce una respuesta hipóxica a través de la estabilización de HIF-1α, regulando al alza la transcripción de CHCHD1. El arsenito sódico, por su parte, induce un estrés oxidativo que conduce a la activación de la vía NRF2, que posteriormente regula al alza CHCHD1.

Otros activadores de CHCHD1 actúan induciendo estrés de RE o estrés metabólico. La tunicamicina, el thapsigargin, el verapamilo, el salubrinal y el TUDCA inducen el estrés de RE, desencadenando la vía de respuesta a proteínas no plegadas (UPR) en la que participa CHCHD1, lo que conduce a una mayor actividad de CHCHD1. La inducción de estrés metabólico, a través de compuestos como la 2-Deoxi-D-glucosa, Rapamicina, Metformina, AICAR, y Fenformina, aumenta la transcripción de CHCHD1 mediante la activación de AMPK. Estos compuestos inhiben la glucólisis o mTOR, o activan directamente AMPK, aumentando la actividad de CHCHD1. Es importante destacar que todos estos compuestos inducen respuestas de estrés específicas o cambios en el estado metabólico celular que requieren una mayor actividad de CHCHD1, en lugar de simplemente aumentar su expresión.