Ces1c阻害剤

一般的な Ces1c 阻害剤には、Tetrabutylphosphonium bromide CAS 3115-68-2、Paraoxon CAS 311-45-5、Phenylmethylsulfonyl Fluoride CAS 329-98-6、Dylox CAS 52-68-6、Fluoxetine CAS 54910-89-3 などがあるが、これらに限定されない。

Ces1c阻害剤は、カルボキシルエステラーゼ1c酵素の活性を調節する能力を共有する多様な化合物群である。この調節は、酵素自体との直接的な相互作用を含む、いくつかの異なるメカニズムによって起こる。一般的なアプローチのひとつは、有機リン酸塩の使用である。有機リン酸塩は、酵素の活性部位にあるセリン残基に結合することが知られている。この結合によって酵素はリン酸化され、その後不活性化され、正常な触媒機能を発揮できなくなる。その結果、基質中のエステル結合を加水分解する酵素の能力が阻害され、代謝における酵素の役割に直接影響を及ぼす。

これらの阻害剤が作用するもう一つのメカニズムは、活性部位のセリン残基のスルホニル化である。ある種の阻害剤にはフッ化スルホニル基があり、これがセリンの水酸基と反応して不可逆的な共有結合を形成する。酵素の活性部位の構造がこのように変化することで、基質へのアクセスが効果的に阻害され、酵素は不活性化される。さらに、阻害剤の中には、阻害分子が基質を模倣して活性部位を占め、実際の基質が結合するのを妨げる競合阻害によって機能するものもある。他の化合物は、酵素構造内のコンフォメーション変化を誘導し、必ずしも活性部位を直接ブロックすることなく活性を低下させることがある。どのようなメカニズムにせよ、最終的な結果はCes1cの正常な活性の低下であり、代謝過程におけるその役割に影響を与える。