Inhibiteurs CENP-VL1

Les inhibiteurs courants de CENP-VL1 comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, le VE 821 CAS 1232410-49-9 et le MLN8237 CAS 1028486-01-2.

Les inhibiteurs de CENP-VL1 englobent une variété de composés chimiques qui agissent par divers mécanismes pour entraver l'activité de cette protéine associée au centromère. L'inhibition des kinases dépendantes des cyclines entraîne l'arrêt du cycle cellulaire, empêchant CENP-VL1 de participer efficacement à la division cellulaire. En outre, l'utilisation de composés qui modifient la structure de la chromatine en augmentant l'acétylation des histones ou en réduisant la méthylation de l'ADN peut entraîner des altérations de la liaison chromosomique et de la fonction de CENP-VL1. Ces agents modificateurs de la chromatine provoquent des changements structurels qui peuvent inhiber la bonne association de CENP-VL1 avec l'ADN centromérique, compromettant ainsi son rôle essentiel dans la ségrégation des chromosomes au cours de la mitose.

En outre, le ciblage de kinases spécifiques impliquées dans la réponse aux lésions de l'ADN ou dans la formation du fuseau mitotique perturbe les processus essentiels au recrutement et à la fonction de CENP-VL1 au niveau du centromère. Les produits chimiques qui induisent la réticulation de l'ADN ou interfèrent avec la dynamique des microtubules exercent des effets indirects sur le centromère et les protéines associées, y compris CENP-VL1. En déstabilisant la dynamique des microtubules ou en induisant des dommages à l'ADN, ces composés peuvent interférer avec la localisation et la fonction de CENP-VL1, qui est cruciale pour le maintien de la stabilité génomique pendant la division cellulaire. Les inhibiteurs du protéasome et les agents qui réduisent les réserves de nucléotides contribuent également à l'inhibition indirecte de CENP-VL1 en provoquant l'accumulation de protéines mal repliées ou en entravant la réplication de l'ADN, respectivement, ce qui confirme la diversité des mécanismes employés par les inhibiteurs de CENP-VL1.