CENP-T Activadores

Los activadores CENP-T comunes incluyen, entre otros, Taxol CAS 33069-62-4, Vinblastina CAS 865-21-4, Nocodazol CAS 31430-18-9, Roscovitina CAS 186692-46-6 y BI 2536 CAS 755038-02-9.

El taxol y la vinblastina actúan directamente sobre las estructuras citoesqueléticas que son fundamentales para la segregación cromosómica, un proceso en el que la CENP-T es fundamental. El Paclitaxel solidifica la red de microtúbulos, reforzando la respuesta del punto de control mitótico, mientras que la Vinblastina interrumpe la formación de microtúbulos, desafiando el papel del CENP-T en el mantenimiento de la estabilidad genómica durante la división celular. Compuestos como el Nocodazol enfatizan aún más este tema al promover la despolimerización de los microtúbulos, activando los puntos de control de ensamblaje del huso que indirectamente necesitan la función de CENP-T para su resolución. Del mismo modo, agentes como la roscovitina, que inhibe las quinasas dependientes de ciclinas, y los inhibidores de Plk1 como BI 2536 impiden la progresión del ciclo celular, lo que requiere indirectamente el papel de CENP-T en la dinámica cromosómica.

Otras sustancias químicas como el Monastrol y la S-Trityl-L-cisteína se dirigen específicamente a las proteínas motoras de la kinesina, alterando la mecánica del huso e implicando así a la CENP-T en la consiguiente activación del punto de control y detención mitótica. Los inhibidores del proteasoma como el MG132 conducen a la acumulación de proteínas reguladoras que podrían afectar a la estabilidad y función de CENP-T cuando la célula intenta navegar por el ciclo celular alterado. Los inhibidores dirigidos a las Aurora quinasas, como ZM447439 y Tozasertib, impiden la correcta alineación y segregación de los cromosomas, implicando indirectamente al CENP-T en la respuesta de la célula a estas perturbaciones. Los modificadores epigenéticos como la 5-azacitidina y la tricostatina A cambian los patrones de expresión de numerosos genes, incluidos aquellos que pueden regular o afectar a la CENP-T, influyendo así en su papel en la estabilidad cromosómica a través de cambios en el panorama transcripcional.