CDNF 激活剂是一组多样化的化学物质,它们通过各种细胞内信号传导途径和应激反应机制来增强该蛋白的神经保护功能。Salubrinal、TUDCA 和 Apocynin 等化合物可减少内质网(ER)应激和氧化应激,而 CDNF 在这些条件下可发挥保护作用。例如,Salubrinal 抑制 ER 应激的能力可使细胞内环境更加稳定,从而使 CDNF 更有效地发挥其在神经元存活中的作用。同样,TUDCA 作为一种化学伴侣,可以提高 CDNF 的功能稳定性,使其具有神经保护特性。N-乙酰半胱氨酸、姜黄素、硒酸钠和阿朴昔宁的抗氧化作用可减少氧化损伤,从而为 CDNF 的活性创造有利条件。
除了应激反应调节外,一些激活剂(如白藜芦醇和锂)还以长寿和神经元存活途径为目标,可能会增强 CDNF 提供的神经营养支持。白藜芦醇对 SIRT1 的激活作用和锂对 GSK-3β 的抑制作用都说明了 CDNF 参与神经保护的作用可以通过调节细胞存活信号而得到加强。此外,利鲁唑(Riluzole)和西格列汀(Selegiline)等与神经递质系统相互作用的化合物可能会间接促进 CDNF 在抗兴奋毒性和支持多巴胺能神经元存活方面的作用。重要的是,这些化合物通过与 CDNF 的神经保护功能相一致的机制发挥作用,而不是通过广泛激活一般通路,从而确保 CDNF 活性的增强是针对其在神经细胞内的作用的。第二类激活剂包括维甲酸、曲哈糖和西格列汀,它们的作用集中在神经分化和自噬过程上,与 CDNF 的功能相辅相成。视黄酸对神经发生的参与可能会增强 CDNF 对神经分化的类似作用,而曲哈洛糖对自噬的诱导可能会支持 CDNF 在减少神经元内蛋白质聚集压力方面的作用。西格列汀的神经保护特性还能提高多巴胺水平,这可能会与 CDNF 在多巴胺能通路中的保护作用产生协同效应。
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