Cdk9 Inibidores

Os inibidores comuns da Cdk9 incluem, entre outros, o flavopiridol CAS 146426-40-6, o inibidor da Cdk9 II CAS 140651-18-9, o purvalanol B CAS 212844-54-7, o DRB CAS 53-85-0 e o cloridrato de PHA 767491 CAS 942425-68-5.

A quinase dependente de ciclina 9 (Cdk9) é uma enzima integrante da família das quinases dependentes de ciclina (Cdks), que são fundamentais para a regulação do ciclo celular e dos processos de alongamento da transcrição. A Cdk9, em associação com os seus parceiros ciclinas (tipicamente a ciclina T1), constitui um componente crítico do fator de elongação positiva da transcrição b (P-TEFb). O principal papel do P-TEFb é facilitar a transição da RNA polimerase II (RNAPII) da iniciação para o alongamento durante a transcrição, principalmente através da fosforilação do domínio carboxi-terminal (CTD) do RNAPII. Dado o seu papel vital na regulação da transcrição, a Cdk9 é um foco de interesse em estudos bioquímicos e de biologia molecular.

Os inibidores da Cdk9 são substâncias químicas que suprimem a atividade cinase da Cdk9, impedindo efetivamente a sua capacidade de fosforilar os seus substratos. Estes inibidores podem apresentar modos de ação variados, incluindo inibição competitiva e não competitiva. Podem ter como alvo a bolsa de ligação ao ATP da quinase, impedindo o acesso do ATP ao local, ou podem ligar-se a regiões alostéricas da enzima, induzindo alterações conformacionais que diminuem a atividade da Cdk9. A diversidade estrutural dos inibidores da Cdk9 abrange desde pequenas moléculas sintéticas até compostos naturais complexos.