Cdk6 억제제

일반적인 Cdk6 억제제는 플라보피리돌 CAS 146426-40-6, 팔보시클립 CAS 571190-30-2, 리보시클립 CAS 1211441-98-3을 포함하되 이에 국한되지 않습니다, N-[5-[(4-에틸-1-피페라지닐)메틸]-2-피리디닐]-5-플루오로-4-[4-플루오로-2-메틸-1-(1-메틸에틸)-1H-벤지미다졸-6-일]-2-피리미디나민 메탄설포네이트 CAS 1231930-82-7 및 디나시클립 CAS 779353-01-4.

사이클린 의존성 키나아제(Cdks)는 세포 성장과 분열로 이어지는 일련의 사건인 세포 주기를 조절하는 데 중요한 역할을 하는 단백질 계열입니다. Cdks는 세린/트레오닌 키나아제의 일종으로, 표적 단백질의 특정 세린 또는 트레오닌 잔기에 인산염기를 추가하여 그 활성을 조절하는 역할을 합니다. Cdks는 인간을 포함한 모든 진핵 생물에 존재하며 종에 관계없이 고도로 보존되어 있습니다. 이들은 세포 주기 전반에 걸쳐 주기적으로 농도가 진동하는 이름을 딴 사이클린이라는 또 다른 단백질 그룹과 함께 작용합니다. 사이클린은 Cdks에 결합하여 키나아제 활성 부위를 노출하는 형태 변화를 유도함으로써 활성화합니다.

사이클린 의존성 키나아제 6(Cdk6) 억제제는 특히 암의 맥락에서 세포 주기 진행을 조절하도록 설계된 다양한 종류의 화합물로 구성됩니다. 이러한 억제제는 세포 주기에서 G1에서 S 단계로의 전환을 조절하는 중요한 조절자인 Cdk6의 키나아제 활성을 선택적으로 표적으로 삼아 작용합니다. 주요 메커니즘은 Cdk6의 핵심 기질인 망막모세포종 단백질(Rb)의 인산화를 막는 것으로, 인산화되면 세포 주기 진행을 촉진합니다. 팔보시클립, 리보시클립, 아베마시클립은 Cdk6에 특이성을 나타내며 암세포의 세포 주기 진행을 효과적으로 억제합니다. 플라보피리돌과 디나시클립과 같은 광범위한 키나아제 억제제는 Cdk6를 포함한 여러 Cdks를 표적으로 하여 비정상적인 세포 증식을 억제할 수 있는 가능성을 보여줍니다. PD0332991 및 LY2835219와 같은 화합물은 Cdk6를 특이적으로 차단하여 효능을 입증했습니다.