Inhibiteurs Cdc45

Les inhibiteurs de Cdc45 les plus courants comprennent, entre autres, l'aphidicoline CAS 38966-21-1, la camptothécine CAS 7689-03-4, l'olaparib CAS 763113-22-0, le palbociclib CAS 571190-30-2 et l'hydroxyurée CAS 127-07-1.

Les inhibiteurs de Cdc45 représentent une classe unique de composés qui, sans cibler directement Cdc45, modulent son activité en influençant divers processus cellulaires et voies de signalisation. Ces inhibiteurs exercent généralement leurs effets en perturbant des étapes clés de la réplication de l'ADN, de la progression du cycle cellulaire ou des mécanismes de réponse aux lésions de l'ADN, processus dans lesquels Cdc45 joue un rôle central. Par exemple, des composés comme l'aphidicoline, la camptothécine et la gemcitabine ciblent différentes étapes de la réplication de l'ADN. L'aphidicoline inhibe les ADN polymérases, tandis que la camptothécine stabilise le complexe ADN-topoisomérase I et que la gemcitabine s'incorpore à l'ADN, provoquant la terminaison de la chaîne. Chacune de ces actions entraîne un stress ou une perturbation de la réplication, nécessitant indirectement l'implication de Cdc45, qui fait partie intégrante de la formation et de la progression des fourches de réplication. En entravant le processus normal de synthèse de l'ADN, ces composés influencent indirectement la fonction de Cdc45 dans la machinerie de réplication.

Outre les inhibiteurs axés sur la réplication, d'autres composés de cette classe ciblent les régulateurs du cycle cellulaire et les voies de réponse aux lésions de l'ADN. Par exemple, le Palbociclib, un inhibiteur de CDK4/6, arrête la progression du cycle cellulaire, réduisant indirectement la demande de Cdc45 dans la réplication de l'ADN. De même, des inhibiteurs tels que VE-821, KU-55933 et AZD7762 ciblent respectivement les kinases ATR, ATM et CHK1/CHK2. Ces kinases jouent un rôle clé dans l'orchestration de la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN et au stress de la réplication. En inhibant ces kinases, les composés augmentent le stress de réplication ou perturbent les points de contrôle du cycle cellulaire, ce qui entraîne une dépendance accrue à l'égard de Cdc45 pour le maintien de la fidélité de la réplication et de la stabilité génomique. En conclusion, la classe des inhibiteurs de Cdc45 englobe une gamme variée de composés qui, sans cibler directement Cdc45, modulent indirectement son activité par le biais de diverses voies biochimiques. Ces inhibiteurs se caractérisent par leur capacité à induire un stress de réplication, à perturber la progression du cycle cellulaire ou à altérer les mécanismes de réponse aux dommages de l'ADN, influençant ainsi le rôle fonctionnel de Cdc45 dans la réplication de l'ADN et le maintien de la stabilité génomique.