CD16-B Ativadores

Os activadores CD16-B comuns incluem, entre outros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, PGE2 CAS 363-24-6, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Piceatannol CAS 10083-24-6.

Os activadores do CD16-B constituem um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da proteína CD16-B através de várias vias de sinalização intracelular. Por exemplo, a bisindolilmaleimida, como inibidor seletivo da proteína quinase C, impede a regulação negativa da CD16-B associada à fosforilação, mantendo assim os seus níveis de atividade. Da mesma forma, a ação da forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, pode aumentar a funcionalidade do CD16-B através de mecanismos dependentes da PKA, assegurando uma resposta amplificada à ligação do ligando. A prostaglandina E2, ao ligar-se ao recetor EP4, ativa as vias PI3K/Akt a jusante, que actuam para estabilizar e ativar o CD16-B, impedindo a sua internalização e degradação. O ionóforo de cálcio Ionomycin aumenta os níveis de cálcio intracelular, promovendo indiretamente a atividade do CD16-B ao simular a ativação de vias dependentes do cálcio. Além disso, a tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, também eleva os níveis de cálcio citosólico, levando ao aumento da sinalização do CD16-B.

A modulação da atividade do CD16-B é ainda influenciada por compostos que têm como alvo cinases específicas envolvidas na sua regulação. O piecatanol e o U0126 inibem a Syk quinase e a MEK1/2, respetivamente, eliminando a regulação negativa do CD16-B e permitindo uma resposta de sinalização mais elevada. A briostatina 1, um modulador da PKC, prolonga de forma única a ativação do CD16-B, alterando os padrões de fosforilação sem desencadear uma regulação negativa. O SB 203580 e o PD98059, ambos inibidores de elementos da via MAPK, elevam a supressão da sinalização do CD16-B, promovendo assim a sua atividade. O dibutiril-AMP, ao imitar o efeito do AMPc elevado, ativa a PKA, que por sua vez aumenta a sinalização do CD16-B. Por último, o LY294002, ao inibir a PI3K, interrompe os ciclos de feedback negativo, resultando num aumento líquido da atividade do CD16-B, exemplificando como os inibidores das vias de sinalização podem, por vezes, levar ao aumento inesperado de proteínas a jusante, como o CD16-B. Todos estes compostos actuam de forma concertada para amplificar a atividade funcional do CD16-B, embora através de vias bioquímicas distintas, mostrando a complexidade da sinalização e regulação intracelular.