Cbl-3 Ativadores

Os activadores comuns de Cbl-3 incluem, entre outros, Zinco CAS 7440-66-6, Geldanamicina CAS 30562-34-6, Sulfato de cobre(II) CAS 7758-98-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e Ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6.

Os activadores da Cbl-3 representam um grupo diversificado de compostos que aumentam indiretamente a atividade da ubiquitina ligase da Cbl-3, uma proteína que orquestra a ubiquitinação e a subsequente degradação de vários substratos celulares. Compostos como o galato de epigalocatequina, a forskolina e a genisteína exercem a sua influência modificando o estado de fosforilação das proteínas na célula, quer através da inibição de cinases, quer através da ativação de vias de sinalização que convergem para os substratos da Cbl-3, aumentando assim o seu âmbito de ubiquitinação. A curcumina, o resveratrol e a quercetina alteram vários processos celulares, incluindo a regulação da atividade das cinases e a modulação do stress oxidativo, o que poderia aumentar indiretamente a atividade funcional da Cbl-3, alterando os estados de modificação das proteínas que a Cbl-3 visa para ubiquitinação. O PD 98059, como inibidor da MEK, e o LY294002, como inibidor da PI3K, podem estabilizar e aumentar o conjunto de proteínas disponíveis para a ubiquitinação mediada pela Cbl-3, aumentando assim a atividade da ubiquitina ligase da Cbl-3.

Além disso, a piperina e a capsaicina podem influenciar a modificação pós-traducional das proteínas e os níveis de cálcio intracelular, respetivamente, o que pode levar a um estado de ativação reforçado da Cbl-3. A interação do sulforafano com a sinalização NF-κB e a inibição da mTOR pela rapamicina são também fundamentais, uma vez que podem afetar a renovação e a degradação de proteínas que são potenciais substratos para a Cbl-3.