カテプシンD活性化物質は、様々な細胞経路を調節することによって間接的にカテプシンDを活性化することができる多様な化学物質からなる。レチノイン酸やデキサメタゾンのような化合物は、核内受容体と相互作用することによって遺伝子発現に影響を与え、カテプシンDの活性化につながる。同様に、EGFやゲニステインは成長因子のシグナル伝達に関与し、それぞれ上皮成長因子(EGF)やチロシンキナーゼ経路に影響を与え、カテプシンDの活性化を促進する。ラパマイシン、LY294002、SB203580は、それぞれmTOR、PI3K、p38 MAPKという特定の経路を阻害することによって作用し、カテプシンDの活性化を含む一連の下流作用をもたらす。
トリコスタチンAや酪酸ナトリウムのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、クロマチン構造を操作し、それによってカテプシンDの発現を含む遺伝子発現を調節する。一方、フォルスコリンは、細胞のcAMPレベルを上昇させる能力で注目され、それによってカテプシンDの活性化につながる多数のシグナル伝達経路に影響を与える。H-89はPKA阻害剤として、cAMPに関連したシグナル伝達を変化させることにより、さらに複雑なレイヤーを追加する。
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