Inhibiteurs CAT-1

Les inhibiteurs courants de CAT-1 comprennent, entre autres, la L-arginine CAS 74-79-3, l'ester méthylique de L-NG-Nitroarginine (L-NAME) CAS 51298-62-5, la rapamycine CAS 53123-88-9, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et la Wortmannine CAS 19545-26-7.

Les substances chimiques classées comme inhibiteurs de CAT-1 englobent un large éventail de composés aux mécanismes d'action variés. Ils exercent principalement leurs effets en modulant indirectement l'activité de CAT-1. Bien qu'il n'existe pas d'inhibiteurs directs connus de CAT-1, plusieurs composés peuvent inhiber indirectement ce transporteur en influençant des processus cellulaires ou des voies de signalisation connexes. L'un des principaux mécanismes par lesquels ces composés agissent est la modulation des niveaux de calcium intracellulaire. On sait que l'activité du CAT-1 est régulée par le calcium, et plusieurs des inhibiteurs identifiés, tels que le 2-Aminoethyl diphenylborinate (2-APB), la nifédipine, le vérapamil, le dantrolène, la thapsigargin et la cyclosporine A, exercent leurs effets en influençant l'homéostasie calcique. Ces composés inhibent divers récepteurs et canaux impliqués dans la signalisation calcique, entraînant des changements dans les niveaux de calcium intracellulaire qui peuvent influencer l'activité de CAT-1.

Un autre mécanisme d'action clé est l'inhibition de la voie PI3K/Akt/mTOR, comme le démontrent la rapamycine, le LY294002 et la wortmannine. CAT-1 est en aval de la voie mTOR, et l'inhibition de cette voie peut entraîner une réduction de l'activité de CAT-1. La voie PI3K/Akt/mTOR est un centre de signalisation central pour de nombreux processus cellulaires, y compris la croissance et la prolifération des cellules, et son activité peut avoir des effets importants sur la physiologie cellulaire, y compris la modulation de l'activité des transporteurs. En outre, les inhibiteurs de la synthase de l'oxyde nitrique (NOS) comme le L-NAME et le L-NMMA agissent en réduisant la production d'oxyde nitrique (NO), un régulateur connu de CAT-1. Ainsi, ces inhibiteurs peuvent influencer indirectement l'activité de CAT-1. Enfin, la L-arginine est un cas unique: elle sert de substrat à la CAT-1 mais, à des concentrations élevées, elle peut agir comme un inhibiteur compétitif. En saturant CAT-1 avec de la L-arginine, d'autres acides aminés ne peuvent pas accéder au transporteur, ce qui réduit l'activité globale de CAT-1. En résumé, bien qu'il n'y ait pas d'inhibiteurs directs connus de CAT-1, une série de composés peuvent influencer indirectement l'activité de ce transporteur. Ces composés agissent par le biais de divers mécanismes, notamment la modulation des voies de signalisation du calcium, l'inhibition de la voie PI3K/Akt/mTOR et la régulation de la production d'oxyde nitrique. Ces mécanismes fournissent de multiples points d'intervention potentiels pour moduler l'activité du CAT-1.