CAT-1 Inibidores

Os inibidores comuns da CAT-1 incluem, entre outros, a L-Arginina CAS 74-79-3, o éster metílico da L-NG-Nitroarginina (L-NAME) CAS 51298-62-5, a Rapamicina CAS 53123-88-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a Wortmannina CAS 19545-26-7.

Os produtos químicos classificados como inibidores da CAT-1 abrangem uma vasta gama de compostos com mecanismos de ação diversos. Exercem os seus efeitos principalmente através da modulação indireta da atividade da CAT-1. Embora não se conheçam inibidores directos da CAT-1, vários compostos podem inibir indiretamente este transportador, influenciando processos celulares relacionados ou vias de sinalização. Um dos principais mecanismos através dos quais estes compostos actuam é através da modulação dos níveis de cálcio intracelular. Sabe-se que a atividade do CAT-1 é regulada pelo cálcio, e vários dos inibidores identificados, como o difenilborinato de 2-aminoetilo (2-APB), a nifedipina, o verapamil, o dantroleno, a tapsigargina e a ciclosporina A, exercem os seus efeitos influenciando a homeostase do cálcio. Estes compostos inibem vários receptores e canais envolvidos na sinalização do cálcio, levando a alterações nos níveis de cálcio intracelular que podem influenciar a atividade da CAT-1.

Outro mecanismo de ação fundamental é a inibição da via PI3K/Akt/mTOR, como demonstrado pela rapamicina, LY294002 e Wortmannin. A CAT-1 está a jusante da via mTOR e a inibição desta via pode levar à redução da atividade da CAT-1. A via PI3K/Akt/mTOR é um eixo de sinalização central para numerosos processos celulares, incluindo o crescimento e a proliferação celular, e a sua atividade pode ter efeitos abrangentes na fisiologia celular, incluindo a modulação da atividade dos transportadores. Além disso, os inibidores da óxido nítrico sintase (NOS), como o L-NAME e o L-NMMA, actuam reduzindo a produção de óxido nítrico (NO), um conhecido regulador da CAT-1. Desta forma, estes inibidores podem influenciar indiretamente a atividade da CAT-1. Finalmente, a L-Arginina é um caso único, em que serve de substrato para a CAT-1 mas, em concentrações elevadas, pode atuar como um inibidor competitivo. Ao saturar a CAT-1 com L-Arginina, outros aminoácidos são incapazes de aceder ao transportador, reduzindo assim a atividade global da CAT-1. Em resumo, embora não se conheçam inibidores directos da CAT-1, uma série de compostos pode influenciar indiretamente a atividade deste transportador. Estes compostos actuam através de uma variedade de mecanismos, incluindo a modulação das vias de sinalização do cálcio, a inibição da via PI3K/Akt/mTOR e a regulação da produção de óxido nítrico. Estes mecanismos fornecem múltiplos pontos potenciais de intervenção para modular a atividade do CAT-1.