cAMP-GEFII Ativadores

Os activadores comuns do AMPc-GEFII incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5, a cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4 e a milrinona CAS 78415-72-2.

Os activadores AMPc-GEFII são um conjunto de compostos que aumentam a atividade funcional da proteína de troca diretamente activada pelo AMPc, conhecida como AMPc-GEFII, através de várias vias de sinalização. A forskolina, ao estimular a adenilil ciclase, eleva o AMPc intracelular, que é um ativador direto do AMPc-GEFII, reforçando assim o seu papel em cascatas de sinalização críticas. Compostos como o IBMX, o Rolipram, a Cilostamida, a Milrinona e a Zardaverina funcionam como inibidores da fosfodiesterase, que impedem a degradação do AMPc, resultando num aumento deste nucleótido cíclico no interior da célula que se liga e ativa o AMPc-GEFII, promovendo os seus efeitos a jusante nos processos celulares. Do mesmo modo, a Vinpocetina, o Dipiridamol, a Papaverina e a Anagrelida, ao inibirem várias fosfodiesterases, aumentam os níveis de AMPc, conduzindo assim indiretamente à ativação do AMPc-GEFII e facilitando as funções celulares que este regula.

O sildenafil e o tadalafil, conhecidos sobretudo pelos seus efeitos vasodilatadores, inibem também a fosfodiesterase 5, que não só aumenta o GMPc como pode afetar os níveis de AMPc em certos tecidos, aumentando assim a atividade do AMPc-GEFII. Estes activadores actuam aumentando a concentração intracelular de AMPc, que é o ligando natural do AMPc-GEFII, o que leva à sua ativação sem que seja necessário aumentar a sua expressão ou ativação direta. A ativação resultante do AMPc-GEFII por estes compostos desencadeia uma cascata de reacções que são fundamentais para vários processos celulares, incluindo, entre outros, a regulação dos canais iónicos, a exocitose e a transcrição de genes. A especificidade destes activadores no aumento dos níveis de AMPc garante que o AMPc-GEFII é ativado de forma direccionada, aproveitando assim a precisão da sinalização celular para aumentar a atividade da proteína.