CAD Inhibitoren

Gängige CAD Inhibitors sind unter underem Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, Q-VD-OPH CAS 1135695-98-5, Emricasan CAS 254750-02-2, VX-765 CAS 273404-37-8 und Imatinib CAS 152459-95-5.

CAD-Inhibitoren beziehen sich auf eine Klasse chemischer Verbindungen, die die Aktivität von Carbamoylphosphat-Synthetase II (CAD) hemmen, einem multifunktionalen Enzymkomplex, der für die De-novo-Synthese von Pyrimidinen von entscheidender Bedeutung ist. Das CAD-Enzym ist ein großes Polypeptid, das drei enzymatische Aktivitäten integriert: Carbamoylphosphat-Synthetase, Aspartattranscarbamylase und Dihydroorotase, die nacheinander für die ersten drei Schritte der Pyrimidin-Biosynthese verantwortlich sind. Dieser Stoffwechselweg ist für die Produktion von Pyrimidinnukleotiden unerlässlich, die für die Synthese von DNA und RNA sowie für die Regulierung der Zellproliferation und -differenzierung notwendig sind. Durch die gezielte Hemmung des CAD-Enzyms unterbrechen CAD-Hemmer diesen Stoffwechselweg effektiv und führen zu einer Verringerung der Pyrimidinnukleotidspiegel in der Zelle. Die chemische Struktur von CAD-Hemmern ist typischerweise durch das Vorhandensein von Molekülteilen gekennzeichnet, die an die aktiven Zentren des CAD-Enzyms binden können, wodurch die Substratbindung oder die für die Pyrimidinsynthese erforderliche katalytische Aktivität verhindert wird. Diese Hemmstoffe können in ihrer molekularen Architektur erheblich variieren und reichen von kleinen Molekülen bis hin zu komplexeren Strukturen, die die natürlichen Substrate oder Übergangszustände der enzymatischen Reaktionen, die sie hemmen, imitieren. Das Verständnis der Struktur-Aktivitäts-Beziehung (SAR) dieser Hemmstoffe ist für die Aufklärung ihres Wirkmechanismus auf molekularer Ebene von entscheidender Bedeutung. Darüber hinaus können CAD-Hemmstoffe je nach ihrer Fähigkeit, mit bestimmten Domänen des CAD-Enzyms zu interagieren, unterschiedliche Selektivitäts- und Potenzniveaus aufweisen. Die Hemmung von CAD ist ein leistungsstarkes Werkzeug bei der Untersuchung des Pyrimidinstoffwechsels und der umfassenderen regulatorischen Netzwerke, die die Nukleotidsynthese und den Zellstoffwechsel steuern.