C9orf21 抑制剂包括多种化学物质,它们通过提高氧化应激或损害细胞的抗氧化防御机制来发挥抑制作用,而 C9orf21 在其中发挥着关键作用。例如,一些抑制剂会干扰 DNA 修复过程,导致氧化 DNA 损伤积累,而 C9orf21 无法抵消这种损伤,从而间接削弱了其保护功能。其他抑制剂主要通过抑制参与维持氧化还原平衡的关键酶来破坏细胞氧化还原平衡,从而增加氧化应激,使 C9orf21 的过氧化物酶活性饱和,降低其中和活性氧的能力。此外,某些抑制剂会螯合金属离子,可能会降低对 C9orf21 的抗氧化活性至关重要的辅助因子的可用性,从而进一步导致其功能受到抑制。
C9orf21 抑制作用的另一个方面涉及会产生氧化应激的化合物,这些氧化应激可能是其主要作用的主要影响,也可能是其主要作用的次要后果。重金属和特定代谢物会增加活性氧的生成,从而超过 C9orf21 的中和能力,有效抑制其功能。一些抑制剂本身也可能充当自由基清除剂,从而降低 C9orf21 的底物利用率,间接降低其活性。还有一些化合物会增加溶酶体的 pH 值,造成二次氧化应激,从而挑战 C9orf21 维持细胞氧化还原平衡的能力。此外,某些化合物的使用会导致谷胱甘肽耗竭,从而导致氧化负荷剧增,C9orf21 无法有效控制,导致其功能受到抑制。
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