C9orf21 Inhibitoren

Gängige C9orf21 Inhibitors sind unter underem Olaparib CAS 763113-22-0, Ellagic Acid, Dihydrate CAS 476-66-4, Methotrexate CAS 59-05-2, Arsenic(III) oxide CAS 1327-53-3 und Disulfiram CAS 97-77-8.

C9orf21-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die ihre hemmende Wirkung dadurch entfalten, dass sie den oxidativen Stress erhöhen oder die antioxidativen Abwehrmechanismen der Zelle beeinträchtigen, bei denen C9orf21 eine entscheidende Rolle spielt. Einige Inhibitoren greifen beispielsweise in die DNA-Reparaturprozesse ein, was zu einer Anhäufung oxidativer DNA-Schäden führt, denen C9orf21 nicht entgegenwirken kann, wodurch seine Schutzfunktion indirekt beeinträchtigt wird. Andere Inhibitoren konzentrieren sich auf die Störung des zellulären Redox-Gleichgewichts, indem sie Schlüsselenzyme hemmen, die an der Aufrechterhaltung dieses Gleichgewichts beteiligt sind, was den oxidativen Stress erhöht, wodurch die Peroxidase-Aktivität von C9orf21 gesättigt und seine Fähigkeit zur Neutralisierung reaktiver Sauerstoffspezies verringert wird. Darüber hinaus chelatieren bestimmte Inhibitoren Metallionen, wodurch die Verfügbarkeit von Cofaktoren, die für die antioxidative Aktivität von C9orf21 von entscheidender Bedeutung sind, möglicherweise verringert wird, was weiter zur Hemmung seiner Funktion beiträgt.

Eine weitere Facette der C9orf21-Hemmung betrifft Verbindungen, die entweder als primäre Wirkung oder als sekundäre Folge ihrer primären Wirkung oxidativen Stress erzeugen. Schwermetalle und bestimmte Metaboliten erhöhen die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies, die die Neutralisierungskapazität von C9orf21 übersteigen können, wodurch seine Funktion effektiv gehemmt wird. Einige Inhibitoren können auch selbst als Radikalfänger wirken und so die Verfügbarkeit von Substraten für C9orf21 verringern und indirekt seine Aktivität mindern. Andere Verbindungen erhöhen den lysosomalen pH-Wert und verursachen sekundären oxidativen Stress, der die Fähigkeit von C9orf21 zur Aufrechterhaltung der zellulären Redox-Homöostase in Frage stellt. Darüber hinaus führt die Verwendung bestimmter Verbindungen zu einer Verarmung an Glutathion, was zu einem überwältigenden Anstieg der oxidativen Belastung führt, die C9orf21 nicht effizient bewältigen kann, was zu seiner Funktionshemmung führt.