Os activadores químicos do C8orf59 podem envolver várias cascatas de sinalização intracelular para promover a sua ativação. A forskolina, um conhecido ativador da adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então as proteínas alvo, incluindo possivelmente a C8orf59, o que favorece a sua ativação. Paralelamente, a ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode iniciar a ativação de cinases dependentes do cálcio. Estas cinases têm a capacidade de fosforilar o C8orf59, activando-o assim. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que estimula diretamente a proteína quinase C (PKC). A ativação da PKC pode levar à subsequente fosforilação e ativação do C8orf59, aumentando a sua atividade funcional nos processos celulares.
Além disso, os inibidores das fosfatases, como o ácido okadaico e a calicilina A, podem promover indiretamente a ativação do C8orf59, impedindo a desfosforilação das proteínas, incluindo potencialmente o C8orf59, o que resultaria na sua ativação sustentada. O galato de epigalocatequina (EGCG) interage com várias cinases nas vias de sinalização celular, levando à fosforilação e consequente ativação do C8orf59. A anisomicina actua através da via MAPK, que inclui cinases capazes de fosforilar e ativar o C8orf59. Por outro lado, a (-)-Blebbistatina, embora conhecida principalmente pelo seu impacto na atividade da miosina II, pode alterar a sinalização celular de forma a promover a ativação do C8orf59. O AMP cíclico dibutiril (dbcAMP), um análogo sintético do AMPc, ativa a PKA, que poderia também fosforilar e ativar o C8orf59. A bisindolilmaleimida I inibe normalmente a PKC, mas, em determinadas condições, pode ativar isoformas específicas de PKC capazes de fosforilar o C8orf59, levando à sua ativação. A tapsigargina, ao aumentar os níveis de cálcio citosólico através da inibição da bomba SERCA, pode ativar cinases dependentes do cálcio que fosforilam e activam o C8orf59. Por último, o 4-Phorbol 12,13-didecanoato actua como ativador da PKC e poderia facilitar a ativação do C8orf59 através da fosforilação por esta quinase.
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