C12orf42 Ativadores

Os Activadores C12orf42 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do C12orf42 podem envolver mecanismos celulares distintos para aumentar a sua atividade. A forskolina, por exemplo, visa diretamente a adenilato ciclase para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila vários substratos na célula, e esta fosforilação mediada pela quinase pode servir como um interrutor regulador para ativar a atividade de proteínas, incluindo a C12orf42. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc e o 8-bromo AMPc, ambos análogos do AMPc permeáveis às células, activam a PKA, promovendo um ambiente propício à fosforilação e subsequente ativação da C12orf42. Por uma via diferente, a ionomicina eleva os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar e ativar o C12orf42.

Além disso, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) desencadeia a ativação da proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar o C12orf42, levando à sua ativação. A anisomicina actua activando as proteínas quinases activadas pelo stress, que também podem ter como alvo a ativação do C12orf42 através da fosforilação. Inibidores como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, que bloqueiam as proteínas fosfatases 1 e 2A, resultam num aumento líquido do estado de fosforilação das proteínas celulares, que podem incluir a C12orf42, promovendo assim a sua atividade. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba SERCA, resultando num aumento do cálcio citosólico e na ativação de cinases que podem ativar a C12orf42. A genisteína e o galato de epigalocatequina (EGCG) inibem certas tirosina-quinases, o que pode levar a uma ativação compensatória de vias alternativas, incluindo as que activam a C12orf42. Por último, a Bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode indiretamente desencadear a ativação de outras cinases na célula, que podem depois fosforilar e ativar a C12orf42, mostrando a natureza interligada das redes de sinalização celular.