c-Kit Inibidores

Os inibidores comuns do c-Kit incluem, entre outros, o mesilato de imatinib CAS 220127-57-1, o imatinib CAS 152459-95-5, o sorafenib CAS 284461-73-0, o malato de sunitinib CAS 341031-54-7 e o inibidor da quinase III do VEGFR2 CAS 204005-46-9.

Os inibidores da c-Kit pertencem a uma classe de pequenas moléculas que visam seletivamente e inibem a atividade da tirosina quinase do recetor c-Kit. O recetor c-Kit, também conhecido como CD117 ou recetor do fator de células estaminais, desempenha um papel crucial em vários processos celulares, incluindo a sobrevivência, a proliferação, a diferenciação e a migração das células. É uma proteína transmembranar que pertence à família dos receptores tirosina quinase, caracterizada por um domínio extracelular de ligação ao ligando, uma única região transmembranar e um domínio intracelular de tirosina quinase. A ativação do recetor c-Kit ocorre após a ligação ao seu ligando, o fator de células estaminais (SCF), que desencadeia a dimerização do recetor e a subsequente autofosforilação de resíduos de tirosina específicos no domínio citoplasmático. Este evento de fosforilação, por sua vez, leva ao recrutamento e à ativação de vias de sinalização a jusante que regulam diversas respostas celulares.

Os inibidores do c-Kit exercem os seus efeitos ligando-se ao domínio intracelular da tirosina quinase do recetor c-Kit, impedindo assim a fosforilação dos resíduos de tirosina e interrompendo as cascatas de sinalização a jusante. Estes inibidores foram concebidos para serem altamente selectivos para o c-Kit, minimizando os efeitos fora do alvo noutras cinases. A inibição da sinalização do c-Kit interrompe os processos celulares normais conduzidos por este recetor, afectando o crescimento, a sobrevivência e a migração das células. A diversidade estrutural dos inibidores do c-Kit permite variações nos seus modos de ligação, proporcionando especificidade na orientação para diferentes formas de ativação do c-Kit. A investigação sobre os inibidores do c-Kit conduziu a uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes que conduzem a várias funções celulares, lançando luz sobre as vias de intervenção em doenças em que a sinalização desregulada do c-Kit desempenha um papel significativo.