Inhibiteurs BTBD2

Les inhibiteurs courants de BTBD2 comprennent, entre autres, l'époxomicine CAS 134381-21-8, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, le bortézomib CAS 179324-69-7 et le MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Les inhibiteurs chimiques de BTBD2 peuvent interférer avec la fonction de la protéine par divers mécanismes liés au système ubiquitine-protéasome. Par exemple, l'époxomicine, le MG-132, la lactacystine, le bortézomib, la clasto-lactacystine β-lactone, le Velcade, le carfilzomib, l'oprozomib et le marizomib sont tous des inhibiteurs du protéasome. Ces produits chimiques se lient au protéasome et inhibent son activité protéolytique, ce qui entraîne l'accumulation de protéines ubiquitinées dans la cellule. Cette accumulation peut avoir un impact négatif sur la fonction de BTBD2, car la protéine dépend d'une voie ubiquitine-protéasome bien régulée pour sa propre dégradation et la régulation de ses substrats. En inhibant cette voie, ces produits chimiques peuvent empêcher BTBD2 de jouer correctement son rôle dans le renouvellement des protéines dépendant de l'ubiquitine, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle.

En outre, le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice du NEDD8. Cette enzyme est essentielle au processus de neddylation, une modification post-traductionnelle qui peut réguler l'activité de BTBD2. En inhibant cette enzyme, le MLN4924 perturbe la nédylation, ce qui peut conduire à l'inhibition de la fonction de BTBD2. PYR-41 cible l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, qui est essentielle à l'initiation de la cascade d'ubiquitination qui marque les protéines pour la dégradation. L'inhibition de cette enzyme peut diminuer le processus d'ubiquitination, entraînant une réduction de la capacité de BTBD2 à faciliter la dégradation de ses substrats. Enfin, l'IU1 inhibe l'USP14, une enzyme de désubiquitination capable d'éliminer l'ubiquitine des protéines, empêchant ainsi leur dégradation par le protéasome. En inhibant l'USP14, l'IU1 peut indirectement conduire à l'inhibition de BTBD2 en augmentant l'ubiquitination et la dégradation subséquente des protéines qui pourraient autrement être des substrats ou des régulateurs de BTBD2. Chacun de ces produits chimiques, en ciblant des composants spécifiques du système ubiquitine-protéasome, peut contribuer à l'inhibition fonctionnelle de BTBD2, ce qui a un impact sur son rôle dans les processus cellulaires.