Inhibiteurs brachyury 2

Les inhibiteurs courants de la brachyurie 2 comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur GSK-3 XVI CAS 252917-06-9, XAV939 CAS 284028-89-3, LY2090314 CAS 603288-22-8, LGK 974 CAS 1243244-14-5 et IWP-2 CAS 686770-61-6.

Brachyury 2, membre de la famille des facteurs de transcription T-box, joue un rôle essentiel dans le développement embryonnaire, en particulier dans la formation et la différenciation du mésoderme. Cette protéine est cruciale pour la spécification de la notochorde, une structure déterminante dans les premiers embryons de vertébrés. Brachyury 2 régule l'expression des gènes impliqués dans la différenciation, la migration et la structuration cellulaires au cours du développement embryonnaire, assurant ainsi la formation correcte de la notochorde et contribuant à l'établissement du plan corporel des vertébrés. La régulation de Brachyury 2 est étroitement associée à la voie de signalisation Wnt, une voie critique impliquée dans la détermination du destin cellulaire et le développement embryonnaire. Brachyury 2 agit en aval de la signalisation Wnt, où l'activation de Wnt conduit à la stabilisation de la β-caténine. La β-caténine stabilisée se transloque dans le noyau et interagit avec les facteurs de transcription à boîte T, y compris Brachyury 2, pour moduler l'expression de gènes cibles cruciaux pour le développement de la notochorde.

L'inhibition de Brachyury 2 implique la perturbation de la voie Wnt, en particulier des interactions qui stabilisent la β-caténine et facilitent sa translocation nucléaire. Les inhibiteurs chimiques tels que GSK-3 Inhibitor XVI et LY2090314 ciblent GSK3, une kinase qui phosphoryle et marque la β-caténine pour la dégradation. L'inhibition de GSK3 entraîne la stabilisation de la β-caténine, modifiant l'expression des gènes en aval et modulant indirectement les niveaux de Brachyury 2 par la voie Wnt. De même, des composés comme XAV939 et JW74 interfèrent avec les interactions β-caténine/TCF, empêchant l'activité transcriptionnelle des complexes β-caténine/TCF et modulant indirectement l'expression de Brachyury 2. Les inhibiteurs de la tankyrase tels que LGK974 et G007-LK ont un impact indirect sur Brachyury 2 en bloquant l'activité de la tankyrase, en stabilisant Axin et en favorisant la dégradation de la β-caténine. Cela perturbe la signalisation Wnt et influence les niveaux de Brachyury 2 par le biais d'altérations de la stabilité et de la disponibilité de la β-caténine. Ces inhibiteurs mettent en évidence l'interaction complexe entre la signalisation Wnt et Brachyury 2, donnant un aperçu des stratégies potentielles pour moduler l'expression de Brachyury 2 au cours du développement embryonnaire et dans divers contextes pathologiques.