BI-1 アクチベーター

一般的な BI-1 活性化剤には、A23187 CAS 52665-69-7、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Tunicamycin CAS 1 1089-65-9、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、および (±)-S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン CAS 79032-48-7。

TMBIM6遺伝子によってコードされるBI-1は、細胞ストレス応答、特にアポトーシスと小胞体ストレスの制御に複雑に関与している。その活性は、細胞ストレス経路やカルシウムホメオスタシスに影響を与える様々な化合物によって調節される。A23187とタプシガルギンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウムのホメオスタシスを維持しアポトーシスを制御するBI-1の役割を高める可能性がある。これらの化合物は、細胞の生存とアポトーシス制御におけるBI-1の機能の重要な側面であるカルシウムシグナル伝達におけるBI-1の重要性を強調している。さらに、Brefeldin AやTunicamycinのような小胞体ストレス誘導剤は、BI-1の小胞体ストレスに対する保護的役割を強調する。Brefeldin AはER-ゴルジ体輸送を阻害し、TunicamycinはN-結合型グリコシル化を阻害するが、どちらもBI-1の機能が重要になるERストレスにつながる。

スタウロスポリンやシスプラチンのような他の活性化因子は、様々なメカニズムでアポトーシスを誘導し、BI-1の抗アポトーシス機能を高める可能性がある。キナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンとDNA損傷剤であるシスプラチンは、BI-1が保護的役割を果たす細胞ストレス経路を引き起こす。(±)-S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミンや過酸化水素のようなニトロソおよび酸化ストレス調節物質もBI-1活性に影響を与える。これらの化合物は、酸化的およびニトロソ的損傷を緩和するBI-1の役割が不可欠であるストレス応答を誘導する。それぞれ細胞ストレスと小胞体ストレスを誘導するエタノールとタモキシフェンは、BI-1が多様なストレス応答経路に関与していることをさらに例証している。リソソームストレスを誘導するクロロキン、アポトーシスと細胞ストレス経路に関与するセラミドは、細胞ストレス応答におけるBI-1の多面的な役割を強調している。これらの活性化因子を総合すると、様々なストレスから細胞を守る上でBI-1が重要な役割を果たしていることが示され、細胞の恒常性と生存におけるBI-1の重要性が浮き彫りになった。