β-defensin 131 Inibidores

Os inibidores comuns da β-defensina 131 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o Ebselen CAS 60940-34-3, o éster metílico da L-NG-Nitroarginina (L-NAME) CAS 51298-62-5, o imidazol CAS 288-32-4 e a queleritrina CAS 34316-15-9.

Os inibidores da β-defensina 131 englobam uma variedade de compostos químicos que actuam através de diferentes mecanismos para diminuir a atividade funcional deste péptido antimicrobiano específico. Por exemplo, o piritionato de zinco perturba as vias de transporte da membrana ao visar o canal iónico envolvido no transporte de sódio bacteriano, o que pode atenuar indiretamente a resposta imunitária local, incluindo a atividade da β-defensina 131. O Ebselen, actuando como um mímico da glutationa peroxidase, modula as vias inflamatórias reduzindo o stress oxidativo, o que poderia levar a uma regulação negativa da expressão da β-defensina 131. Do mesmo modo, o inibidor da óxido nítrico sintase L-NAME diminui a produção de óxido nítrico, um regulador da expressão dos péptidos de defesa e poderia, consequentemente, influenciar os níveis de β-defensina 131. O papel do imidazol na inibição das enzimas do citocromo P450 afecta a síntese de moléculas reguladoras, reduzindo potencialmente os níveis de β-defensina 131, enquanto a inibição da proteína quinase C pela queleritrina perturba as vias de sinalização que regulam a síntese de péptidos antimicrobianos, incluindo a β-defensina 131.

Além disso, a modulação da via NF-κB pela curcumina tem impacto na resposta inflamatória, o que pode alterar a produção de β-defensina 131. O SB203580 e o PD98059, que inibem a p38 MAPK e a MEK, respetivamente, interferem na produção de citocinas e na ativação da via da ERK, vias que estão implicadas na regulação do péptido antimicrobiano. A inibição geral da síntese proteica eucariótica pela cicloheximida pode reduzir a produção de numerosas proteínas, incluindo a β-defensina 131. O efeito da cloroquina no pH endossomal e lisossomal poderia afetar indiretamente a expressão da β-defensina 131, alterando o processamento e a apresentação de antigénios microbianos. A genisteína, como inibidor da tirosina quinase, tem o potencial de modular as vias de sinalização que são cruciais para a indução de péptidos antimicrobianos, afectando assim possivelmente a expressão da β-defensina 131. Por último, a nifedipina actua como um bloqueador dos canais de cálcio, influenciando as vias de sinalização dependentes do cálcio, que são reguladores importantes da expressão de moléculas de defesa, incluindo a β-defensina 131. Coletivamente, estes inibidores visam várias vias bioquímicas e celulares, conduzindo à inibição funcional da β-defensina 131, quer impedindo diretamente a sua síntese, quer influenciando indiretamente as redes reguladoras que controlam a sua expressão e atividade no âmbito da resposta imunitária.