Bcl-7b アクチベーター

一般的なBcl-7b活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4などがあるが、これらに限定されない。

Bcl-7b活性化因子は、多様な化学物質の集合体であるが、その共通の目的は、細胞の生存を促進し、アポトーシスを抑制するというBcl-7bの極めて重要な役割を高めることである。これらの分子はBcl-7bの制御機能に複雑に関連する様々なシグナル伝達経路に作用する。例えば、PMAとフォルスコリンはそれぞれPKCを活性化し、cAMPレベルを上昇させることによってBcl-7bの活性を増強するが、この両プロセスはBcl-7bが極めて重要な領域である細胞生存をサポートする主要タンパク質のリン酸化につながる。レチノイン酸やタプシガルギンのような化合物も、それぞれ遺伝子発現を変化させたり、カルシウムシグナル伝達を阻害したりすることで貢献している。具体的には、レチノイン酸は核内受容体に関与してBcl-7bを制御する遺伝子をアップレギュレートし、抗アポトーシス作用を増幅する可能性があり、一方、タプシガルギンはカルシウム平衡に干渉し、Bcl-7b依存性の生存経路を強化する一連のシグナル伝達を開始する。

Bcl-7b活性化因子の影響はエピジェネティクスの領域にも及んでおり、トリコスタチンAやSAHA（ボリノスタットまたはスベロイルアニリドヒドロキサム酸）のような薬剤はクロマチン構造を変化させることによって間接的にBcl-7bの機能を増強し、生存機構に関連した遺伝子の発現を促進する。エピジェネティックな枠組みを変化させることにより、Bcl-7bと関連する生存経路をより強固に発現させるための細胞環境を整えることができる。BAY 11-7082やPD98059のような他の分子は、特にNF-κBやMAPK/ERK経路のキナーゼを標的とし、Bcl-7bの発現と活性に影響を与え、アポトーシスよりも細胞の生存に有利に働く可能性がある。PI3K/ACT経路に作用するLY294002のような阻害剤も、細胞の生存と増殖に重要な役割を果たすが、複雑な細胞環境の中では、経路のクロストークを通してBcl-7bの抗アポトーシス機能の代償的なアップレギュレーションを引き起こすかもしれない。