BC049807 Inibidores

Os inibidores comuns do BC049807 incluem, entre outros, a queleritrina CAS 34316-15-9, o PD 98059 CAS 167869-21-8, o SB 203580 CAS 152121-47-6, o SP600125 CAS 129-56-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos da proteína 948 de dedo de zinco utilizam vários mecanismos para modular a atividade desta proteína, alterando o seu estado de fosforilação. A queleritrina e o GF109203X, por exemplo, têm como alvo a proteína quinase C (PKC), uma enzima chave responsável pela fosforilação de muitas proteínas, incluindo a proteína 948 do dedo de zinco. Ao inibir a PKC, estes produtos químicos podem diminuir a fosforilação e a subsequente ativação da proteína 948 do dedo de zinco. Da mesma forma, a bisindolilmaleimida I também inibe a PKC, levando à redução da fosforilação e à inibição da atividade funcional desta proteína. A esturosporina, um inibidor da proteína quinase de largo espetro, pode diminuir os níveis de fosforilação de uma vasta gama de proteínas, incluindo assim a proteína 948 do dedo de zinco entre aquelas cuja atividade é inibida.

Para além dos inibidores da PKC, outros produtos químicos intervêm em diferentes vias de sinalização para inibir a fosforilação da proteína 948 do dedo de zinco. O PD98059 e o U0126 inibem especificamente a MEK1/2, que são activadores a montante das cinases reguladas por sinais extracelulares (ERK). Ao bloquear esta via, estes inibidores impedem a ativação das ERKs e, subsequentemente, reduzem a fosforilação de proteínas como a proteína 948 de dedo de zinco. O SB203580 e o SP600125 adoptam uma abordagem semelhante, mas em vias diferentes; o SB203580 inibe seletivamente a p38 MAP quinase, enquanto o SP600125 tem como alvo a c-Jun N-terminal quinase (JNK), ambas enzimas que podem influenciar o estado de fosforilação das proteínas do dedo de zinco. O LY294002 e a Wortmannin são inibidores da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) que diminuem a ativação de alvos de sinalização a jusante, o que inclui proteínas como a proteína 948 do dedo de zinco. A rapamicina, que inibe o alvo mamífero da rapamicina (mTOR), leva a uma redução da síntese proteica e pode inibir indiretamente a atividade funcional da proteína 948 do dedo de zinco. Por último, o SL327, ao inibir seletivamente a MEK1/2, impede a via de sinalização MEK/ERK, culminando na inibição da fosforilação e da atividade da proteína 948 do dedo de zinco. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos distintos, contribui para a modulação do estado de fosforilação e da atividade funcional da proteína 948 do dedo de zinco.