BC049762 Ativadores

Os activadores comuns do BC049762 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a espermina CAS 71-44-3.

Os activadores químicos do domínio de ligação ao ADN Myb/SANT que contém o 5 like podem modular a função da proteína através de vários mecanismos moleculares. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula, o que, por sua vez, pode promover a ativação do domínio de ligação ao ADN Myb/SANT contendo 5 like através de uma fosforilação reforçada. Do mesmo modo, o IBMX apoia a ativação sustentada da via do AMPc através da inibição das fosfodiesterases que, de outro modo, degradariam o AMPc, prolongando assim o estado ativo do domínio de ligação ao ADN Myb/SANT que contém 5 like. O PMA exerce os seus efeitos activando a proteína quinase C, que participa então na fosforilação do domínio de ligação ao ADN Myb/SANT contendo 5 like, levando à sua ativação. A ionomicina, como ionóforo de cálcio, aumenta as concentrações intracelulares de cálcio, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem subsequentemente fosforilar o domínio de ligação ao ADN Myb/SANT que contém 5 like.

Dentro deste conjunto de activadores químicos, a espermina aumenta a capacidade do domínio de ligação ao ADN Myb/SANT contendo 5 like para interagir com o ADN através da modulação do ambiente iónico. O cloreto de zinco actua como cofator e pode melhorar a atividade de ligação ao ADN do domínio de ligação ao ADN Myb/SANT que contém 5 like. Os moduladores epigenéticos, como o butirato de sódio e a 5-azacitidina, modificam a estrutura da cromatina e o estado de metilação do ADN, respetivamente, facilitando a acessibilidade ao ADN do domínio de ligação ao ADN Myb/SANT que contém 5 like. O resveratrol, ao ativar as sirtuínas, pode levar à desacetilação das histonas, alterando a estrutura da cromatina de uma forma que pode aumentar a ativação do domínio de ligação ao ADN Myb/SANT que contém o 5 like. O galato de epigalocatequina, à semelhança da 5-azacitidina, inibe as metiltransferases do ADN, o que também pode resultar numa configuração mais aberta da cromatina, favorecendo a ligação do domínio de ligação ao ADN Myb/SANT contendo 5 like às suas sequências de ADN alvo. A genisteína, ao inibir as tirosina-cinases, altera os estados de fosforilação e pode influenciar positivamente as vias de ativação do domínio de ligação ao ADN Myb/SANT contendo 5 like. Por último, a curcumina pode modular a sinalização NF-κB, criando um ambiente celular que apoia a ativação do domínio de ligação ao ADN Myb/SANT que contém 5 like.