Akt 激活剂包括一系列通过各种生化机制增强 Akt 信号转导的化合物。胰岛素、IGF-1、PDGF 和 EGF 等生长因子会特异性地激活各自的受体,然后刺激磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 生成磷脂酰肌醇 (3,4,5)- 三磷酸 (PIP3)。PIP3 的生成是将 Akt 募集到质膜的关键步骤,Akt 在质膜上被磷脂依赖性激酶-1(PDK1)磷酸化并激活。此外,SC79 的独特作用是直接与 Akt 结合,诱导 Akt 转位至质膜,从而促进其活化。磷脂酸和精胺可分别促进 Akt 的膜转位和磷酸化,从而进一步提高其活性。同时,白藜芦醇通过刺激 SIRT1 间接激活 Akt,SIRT1 可使 LKB1 去乙酰化并激活,从而导致下游的 TSC2 抑制、mTORC1 通路激活以及随后的 Akt 磷酸化。
1-磷酸肾上腺素通过 G 蛋白偶联受体起作用,启动信号级联,最终促进 Akt 活化,而异霉素虽然主要是一种蛋白质合成抑制剂,但也能激活应激活化激酶,导致 Akt 活化。过氧化氢是氧化信号通路中的第二信使,可导致 Akt 的负调控因子 PTEN 失活,从而增强 Akt 信号。花生四烯酸是一种脂肪酸,可代谢成各种生物活性脂质,从而激活 PI3K/Akt 通路。总之,这些化合物通过与 Akt 本身直接相互作用、启动受体介导的信号级联或通过调节汇聚到 Akt 磷酸化和激活关键节点的其他蛋白质和脂质的活性来激活 Akt。
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