Inhibiteurs BAF57

Les inhibiteurs courants de BAF57 comprennent, sans s'y limiter, (+/-)-JQ1, I-BET 151 Hydrochloride CAS 1300031-49-5 (sel non HCl), EPZ6438 CAS 1403254-99-8, UNC1999 CAS 1431612-23-5 et GSK126.

L'action des inhibiteurs de BAF57 serait centrée sur la perturbation de la fonction normale du complexe SWI/SNF. Cela pourrait se faire en modifiant la conformation du BAF57, en empêchant son incorporation dans le complexe ou en bloquant ses sites d'interaction. Par exemple, une molécule imitant la structure de l'ADN ou des histones pourrait se lier à BAF57, inhibant ainsi de manière compétitive sa fonction normale dans le processus de remodelage de la chromatine. Par ailleurs, un composé pourrait se lier au domaine ATPase des protéines BRG1 ou hBRM associées, qui sont essentielles pour le remodelage de la chromatine dépendant de l'énergie, empêchant ainsi indirectement le BAF57 d'exercer son rôle dans le processus.

Ces inhibiteurs agiraient essentiellement en empêchant le recrutement du complexe SWI/SNF vers les gènes cibles ou en bloquant l'activité de remodelage du complexe, ce qui entraînerait des altérations dans les schémas d'expression génique. La spécificité finement ajustée requise pour inhiber sélectivement BAF57 au sein du complexe SWI/SNF représente un défi important, car le complexe est connu pour sa composition dynamique et sa multitude d'interactions avec diverses protéines et régions de l'ADN. Par conséquent, la conception de tels inhibiteurs nécessiterait une compréhension approfondie de la biologie structurelle de BAF57 et des rouages complexes du processus de remodelage de la chromatine. Dans l'ensemble, les inhibiteurs de BAF57 représenteraient une classe de composés ayant la capacité de moduler l'expression génétique en ciblant directement la machinerie de remodelage de la chromatine au niveau de l'activité et des interactions de BAF57 dans le noyau cellulaire.