フィブロネクチンタイプIIIドメインを含む10の化学的阻害剤は、様々な分子メカニズムを通してタンパク質の機能を阻害することができる。例えばパクリタキセルは、細胞分裂に不可欠な微小管を安定化し、この安定化は細胞が適切に分裂するのに必要な動的活動を阻害する。この作用は、フィブロネクチンタイプIIIドメインを含む10の機能にとって重要な細胞プロセスを破壊する可能性がある。同様に、ビンブラスチンもビンクリスチンも微小管の構成要素であるチューブリンに結合し、その集合を阻害する。微小管の重合を阻害することで、これらの薬剤は細胞周期のプロセスだけでなく、他の細胞動態をも破壊し、フィブロネクチンIII型ドメインを含む10の機能に影響を与える。コルヒチンは、チューブリンと結合して微小管の重合を阻害することにより、同等の方法で作用し、10型フィブロネクチンドメインを含むIII型フィブロネクチンの役割を支持する移動と増殖のような重要な細胞機能を阻害する可能性がある。
他の化学的阻害剤はDNA複製と修復経路を標的とする。ミトキサントロンとドキソルビシンは共にDNAにインターカレートし、DNAの巻き戻しや複製に必要な酵素であるトポイソメラーゼIIを阻害する。この阻害は、フィブロネクチンタイプIIIドメインを含む10の機能に不可欠な転写と複製のプロセスを破壊する可能性がある。エトポシドもまたトポイソメラーゼIIを標的とし、DNA複製と修復機構に同様の障害をもたらす。一方、カンプトテシンはトポイソメラーゼIを阻害し、複製中のDNA鎖の再結合を妨げ、フィブロネクチンIII型ドメイン含有10番活性に不可欠な細胞プロセスに影響を与える。ブレオマイシンはDNA鎖切断を誘発し、DNA合成と機能を阻害し、フィブロネクチンIII型ドメイン含有10の機能に必要なプロセスを妨害する。シクロホスファミドはDNA架橋を生じ、DNA複製と細胞分裂を阻害し、タンパク質の機能に必要な細胞プロセスに影響を及ぼす可能性がある。最後に、ボルテゾミブは26Sプロテアソームを阻害し、制御されたタンパク質のターンオーバーを乱し、細胞のプロテオスタシスを損ない、ひいてはフィブロネクチンIII型ドメインを含む10の機能性に影響を及ぼす可能性がある。メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し、DNA合成に必要なチミジンや他の代謝産物の産生を減少させる。
関連項目
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