B7-H3 Inibidores

A crisina inibe o B7-H3 indiretamente através da modulação da via de sinalização NF-κB. Actuando como um potente inibidor da IκB quinase, o Chrysin impede a fosforilação e a subsequente degradação da IκBα, impedindo a translocação do NF-κB para o núcleo. Esta perturbação diminui a ativação transcricional de genes-alvo, incluindo os implicados na expressão de B7-H3, reduzindo assim indiretamente a regulação negativa de B7-H3.

O SB203580 actua como um inibidor indireto da B7-H3, influenciando a via da p38 MAPK. Este produto químico inibe a p38α, uma quinase chave na via, interrompendo os eventos de sinalização a jusante. É importante notar que a p38 MAPK está envolvida na regulação pós-transcricional do B7-H3, e a ação do SB203580 nesta via resulta na redução da tradução e da estabilidade do mRNA do B7-H3. Consequentemente, os níveis da proteína B7-H3 diminuem, contribuindo para a sua inibição.

A rapamicina actua indiretamente sobre o B7-H3 através da inibição da via de sinalização mTORC1. Sabe-se que a mTORC1 regula a expressão do B7-H3 através do controlo da estabilidade do HIF-1α. Ao inibir o mTORC1, a rapamicina impede a acumulação de HIF-1α, reduzindo assim a transcrição de B7-H3. Esta modulação indireta resulta na redução dos níveis e da atividade da proteína B7-H3.

O SP600125 actua como um inibidor indireto do B7-H3 ao visar a via de sinalização JNK. Ao inibir a JNK, o SP600125 interrompe as cascatas de sinalização a jusante, incluindo o fator de transcrição AP-1. O AP-1 está implicado na ativação transcricional do B7-H3. Consequentemente, a inibição da JNK mediada pelo SP600125 leva à diminuição da atividade da AP-1 e à redução da expressão do B7-H3, contribuindo para a sua inibição indireta.

O LY294002 funciona como um inibidor indireto da B7-H3 através da inibição da via de sinalização PI3K/Akt. Dado o papel da Akt na promoção da expressão de B7-H3, a inibição da fosforilação da Akt pelo LY294002 leva a uma diminuição da expressão de B7-H3. Esta modulação indireta ocorre ao nível da transcrição, com a redução da atividade da Akt a resultar na diminuição da ativação dos factores de transcrição envolvidos na expressão do gene B7-H3.

Também chamado JSH-23, este composto actua como um inibidor indireto do B7-H3 ao visar a via de sinalização NF-κB. Ao inibir a translocação nuclear do NF-κB, o JSH-23 impede a sua ligação à região promotora do B7-H3. Esta interferência interrompe a ativação transcricional do B7-H3, conduzindo a níveis reduzidos de ARNm e, subsequentemente, a uma menor expressão da proteína B7-H3.

A Wortmannin actua como um inibidor indireto do B7-H3, visando a via de sinalização PI3K. Através da inibição irreversível da PI3K, a Wortmannin interrompe a via Akt/mTOR a jusante, conhecida por regular a expressão de B7-H3. A inibição resultante da atividade da Akt impede a ativação transcricional do B7-H3, conduzindo à diminuição dos níveis de ARNm e à subsequente redução da expressão da proteína B7-H3.

O trametinib actua como um inibidor indireto do B7-H3, visando a via de sinalização MEK/ERK. Inibindo a MEK, uma quinase a montante da ERK, o trametinib interrompe a cascata de fosforilação que regula a expressão de B7-H3. Especificamente, este composto interfere com a ativação dos factores de transcrição envolvidos na expressão do gene B7-H3, resultando na diminuição dos níveis de ARNm e na subsequente inibição da expressão da proteína B7-H3.

O BAY 11-7082 actua como um inibidor indireto do B7-H3, visando a via de sinalização NF-κB. Através da inibição da fosforilação de IκBα e da subsequente ativação de NF-κB, o BAY 11-7082 impede a ativação transcricional de B7-H3. Esta interferência leva à diminuição dos níveis de ARNm e à subsequente redução da expressão da proteína B7-H3, contribuindo para a sua inibição indireta.

O PD98059 actua como um inibidor indireto do B7-H3 ao visar a via de sinalização MEK/ERK. Ao inibir a MEK, o PD98059 interrompe a cascata de fosforilação que regula a expressão de B7-H3. Este composto interfere com a ativação dos factores de transcrição envolvidos na expressão do gene B7-H3, resultando na diminuição dos níveis de ARNm e na subsequente inibição da expressão da proteína B7-H3.