Axonin-1 Inibidores

Os inibidores comuns da axonina-1 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a genisteína CAS 446-72-0, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a wortmannina CAS 19545-26-7 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da Axonina-1 podem exercer os seus efeitos através de uma variedade de vias de sinalização intracelular que são cruciais para a atividade funcional da proteína na adesão e sinalização celular. O 12-miristato 13-acetato de forbol, por exemplo, ativa a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar substratos relacionados com a Axonina-1 ou as suas proteínas associadas, levando a alterações nas suas propriedades de adesão. Do mesmo modo, a Bisindolilmaleimida I, outro inibidor da PKC, pode também impedir a fosforilação na cascata de sinalização da Axonina-1, perturbando o papel funcional da proteína. A genisteína, actuando como um inibidor da tirosina quinase, pode impedir a fosforilação de proteínas nas vias de sinalização em que a Axonina-1 actua, diminuindo assim as suas respostas celulares. Esta inibição específica dos eventos de fosforilação é um tema comum, uma vez que tanto o LY294002 como a Wortmannin, como inibidores da PI3K, podem suprimir a sinalização a jusante que envolve a Axonina-1, levando potencialmente a uma diminuição das actividades mediadas pela Axonina-1.

Mais abaixo nas vias de sinalização, os inibidores da MEK, como o PD98059 e o U0126, podem bloquear a ativação da ERK, que está possivelmente envolvida nas mesmas vias que a Axonina-1, levando a uma inibição das funções celulares da proteína. A inibição pelo PD98059 pode, assim, perturbar a via MAPK/ERK, que pode cruzar-se com a sinalização da Axonina-1. O SP600125, um inibidor da JNK, e o SB203580, um inibidor da p38 MAPK, também podem suprimir as respectivas vias de sinalização, que podem interagir com a Axonin-1, inibindo assim possivelmente o papel da proteína na adesão celular e no crescimento da neurite. Sabe-se que o inibidor da quinase da família Src, PP2, inibe as vias de sinalização que envolvem a Axonina-1, inibindo funcionalmente o papel da proteína, enquanto o PP3, embora seja frequentemente utilizado como controlo negativo para o PP2, pode inibir inespecificamente outras cinases que podem ter impacto na função da Axonina-1. Por último, o SU5402, um inibidor do FGFR, pode inibir a via de sinalização do FGF, da qual a Axonina-1 pode fazer parte, levando a uma redução dos processos celulares dependentes da Axonina-1. Cada produto químico perturba actividades específicas da quinase ou vias de sinalização que são essenciais para a atividade funcional da Axonina-1 no sistema nervoso.