Axin阻害剤

一般的なアクシン阻害剤としては、XAV939 CAS 284028-89-3、IWR-1-endo CAS 1127442-82-3、NSC 668036 CAS 144678-63-7、CCT036477 CAS 305372-78-5、G007-LK CAS 1380672-07-0が挙げられるが、これらに限定されない。

Axin阻害剤は、Axinとして知られるWntシグナル伝達経路の重要な構成要素を主な標的とする一群の化合物である。Wntシグナル伝達経路は、胚発生、組織の恒常性、成体における様々な細胞プロセスにおいて基本的な役割を果たしている。アクシンは足場タンパク質であり、重要な転写共活性化因子であるβ-カテニンの分解を促進することにより、この経路における負の制御因子として働く。Wntシグナルがない場合、アクシンはAPC（大腸腺腫症）、GSK-3β（グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β）、CK1（カゼインキナーゼ1）などのタンパク質とともに複合体を形成し、β-カテニンのリン酸化を促進し、プロテアソームによる分解を促す。しかし、Wntリガンドが細胞表面の受容体に結合すると、β-カテニンの分解を阻害する一連のイベントが引き起こされ、最終的にβ-カテニンの核内蓄積と標的遺伝子の活性化をもたらす。Axin阻害剤は、その名が示すように、この文脈におけるAxinの機能を破壊し、β-カテニンの安定化と蓄積をもたらし、それによってWntシグナル伝達に影響を与える。

これらの阻害剤は通常、Axinまたはその関連タンパク質と相互作用し、Axinを含む分解複合体の形成を阻害する。そうすることで、β-カテニンのリン酸化とそれに続く分解を阻害し、β-カテニンが核内に移動して遺伝子発現を調節することを可能にする。その結果、Axin阻害剤は、様々な発生過程や癌などの疾患状態に関与するWntシグナル伝達経路を調節する可能性があるため、分子生物学や創薬の分野で大きな関心を集めている。研究者たちは、Axin阻害剤の応用の可能性をよりよく理解するために、Wntシグナル伝達に対するAxin阻害剤のメカニズムとその効果を絶えず探求している。