ATP9A阻害剤

一般的なATP9A阻害剤には、モネンシンA（CAS 17090-79-8）、ブレフェジミンA（CAS 20350-15-6）、ノコダゾール（CAS 31430-18-9、Cytochalasin D CAS 22144-77-0、Dynamin Inhibitor I、Dynasore CAS 304448-55-3。

ATP9Aの化学的阻害剤は、小胞輸送や膜動態におけるタンパク質の役割に関連する様々なメカニズムを通して、その機能を阻害することができる。例えば、モネンシン（Monensin）はイオノフォアであり、膜を横切るイオン勾配を変化させる。モネンシンによってイオン勾配が破壊されると、ATP9Aのイオン恒常性維持能力が直接阻害され、機能阻害につながる。同様に、ブレフェルジンAは輸送小胞の形成を阻害することによって、ゴルジ装置を弱体化させる。小胞輸送に不可欠なATP9Aは、ブレフェルジンAがその輸送機能に重要な小胞の形成を阻害すると、阻害される。ノコダゾールとサイトカラシンDは細胞骨格を破壊し、それぞれ微小管とアクチンフィラメントに影響を与える。これらの構造変化は、ATP9Aが依存する小胞輸送経路を阻害し、その機能を阻害する。

さらにダイナソアは、ATP9Aが関与するエンドサイトーシスの過程で小胞の切断に重要なダイナミンのGTPase活性を標的とする。ダイナソアによるダイナミンの阻害はエンドサイトーシス小胞形成の阻害につながり、ATP9Aの機能を阻害する。クロルプロマジンは、小胞形成と輸送におけるATP9Aの役割に不可欠なもう一つの経路である、クラスリンを介したエンドサイトーシスを阻害する。ツニカマイシンは、N-結合型グリコシル化を阻害することにより、糖タンパク質であるATP9Aの適切なフォールディングと成熟を妨げ、その活性を阻害する。ニーマンピックC1阻害剤とフィリピンは、それぞれコレステロールの輸送と膜の完全性を阻害し、膜組成の変化により小胞形成におけるATP9Aの機能に影響を与える可能性がある。ゲニステインは、ATP9Aの機能が依存するシグナル伝達経路に関与するタンパク質をリン酸化するチロシンキナーゼを阻害し、その阻害を引き起こす。最後に、オメプラゾールとコンカナマイシンAは、ATP9Aが仲介する小胞輸送と膜動態に不可欠なプロトン勾配を破壊する。オメプラゾールはH+/K+ ATPaseポンプを阻害し、コンカナマイシンAはV-ATPaseを特異的に標的とするため、イオンのホメオスタシスと小胞の酸性化を維持するATP9Aの関連活性を間接的ではあるが効果的に阻害する。