ATP6E1 的化学激活剂可以参与一系列分子相互作用,从而增强该蛋白质在液泡 ATPase(V-ATPase)复合物中的功能,这对于质子跨细胞膜运输至关重要。苯甲脒和 N-乙基马来酰亚胺等化合物能抑制蛋白酶,否则它们会降解 V-ATPase 亚基,从而维持 ATP6E1 的结构完整性,确保其在质子泵中的持续活性。同样,氯化锌的存在可通过异构调节稳定 ATP6E1 的结构,从而增强 ATP6E1 的活性。
另一方面,巴佛洛霉素 A1 和康加霉素 A 等 V-ATP 酶抑制剂尽管具有抑制作用,但也会诱发细胞补偿反应,上调其他 V-ATP 酶复合物(可能包括含有 ATP6E1 的复合物)的活性,以保持细胞的 pH 平衡。寡霉素 A 是一种 ATP 合成酶抑制剂,可导致细胞 ATP 水平升高,从而通过提供更多质子转运所需的底物间接支持 ATP6E1。莫能菌素、尼日尔霉素、缬氨霉素、DCCD 和 FCCP 等离子诱导剂和质子诱导剂会破坏离子梯度和线粒体功能,从而触发细胞机制,增强含有 ATP6E1 的 V-ATP 酶的活性,以恢复离子和 pH 平衡。通过这些不同的分子机制,每种化学物质都有助于 ATP6E1 在其本地细胞环境中保持活性。
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