ATMIN Inhibitoren

Gängige ATMIN Inhibitors sind unter underem KU 60019 CAS 925701-46-8, ATM Kinase Inhibitor CAS 587871-26-9, Chloroquine CAS 54-05-7, Autophagy Inhibitor, 3-MA CAS 5142-23-4 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Chemische Inhibitoren von ATMIN können über verschiedene Mechanismen die Aktivität des Proteins in zellulären Prozessen behindern, insbesondere in solchen, die mit der Reaktion auf DNA-Schäden verbunden sind. KU-60019, CP-466722 und KU-55933 sind ATM-Kinase-Inhibitoren, die durch Hemmung der ATM-Kinase indirekt auch ATMIN hemmen können. Da ATMIN als Kofaktor für ATM fungiert, beeinträchtigen diese Inhibitoren die Rekrutierung und Stabilisierung von ATMIN, die für seine Rolle bei der Orchestrierung der Zellantwort auf DNA-Schäden entscheidend sind. Chloroquin und 3-Methyladenin stören die Autophagie, mit der ATMIN verbunden ist. Chloroquin beeinträchtigt die lysosomale Ansäuerung, während 3-Methyladenin die PI3K-Klasse III hemmt, die für die Einleitung der Autophagie erforderlich ist. Diese Interferenz reduziert die Beteiligung von ATMIN an autophagischen Prozessen und hemmt damit seine Funktion.

Eine weitere indirekte Hemmung von ATMIN wird durch Verbindungen erreicht, die auf vorgeschaltete Elemente des ATM-Signalwegs einwirken. LY294002 und Wortmannin sind PI3K-Inhibitoren, die die ATM-Signalübertragung vermindern, was zu einer Verringerung der Aktivität von ATMIN als Kofaktor in diesem Signalweg führt. Mirin zielt auf den Mre11-Komplex, der mit ATM und ATMIN bei der DNA-Reparatur zusammenarbeitet, und seine Hemmung beeinträchtigt die Rolle von ATMIN in diesem Komplex. NU7441 und VE-821, Inhibitoren von DNA-PK bzw. ATR, wirken sich auf die breitere DNA-Schadensreaktion aus, an der ATMIN beteiligt ist; indem sie die Aktivitäten dieser Kinasen einschränken, behindern die Verbindungen indirekt die funktionelle Beteiligung von ATMIN. CGK733 hemmt sowohl die ATM- als auch die ATR-Kinasen und unterdrückt damit das Netzwerk der DNA-Schadensreaktion auf breiter Basis, wodurch die Funktionsfähigkeit von ATMIN innerhalb dieser Pfade eingeschränkt wird.