ATF-5 Activateurs

Les activateurs ATF-5 courants comprennent, entre autres, le SB 431542 CAS 301836-41-9, l'ester éthylique de l'acide 2-Amino-6-chloro-α-cyano-3-(éthoxycarbonyl)-4H-1-benzopyran-4-acétique CAS 305834-79-1, le FTY720 CAS 162359-56-0, le P276-00 CAS 920113-03-7 et le GW 0742 CAS 317318-84-6.

Le facteur de transcription activateur 5 (ATF-5) est un membre de la famille des facteurs de transcription ATF/CREB, qui joue un rôle essentiel dans la réponse au stress cellulaire, la survie et la différenciation. Il est exprimé de manière ubiquitaire dans divers tissus, avec des rôles notables dans le système nerveux, où il soutient la survie et la fonction des neurones. L'ATF-5 participe à la régulation de l'expression de gènes essentiels à l'adaptation cellulaire aux stress environnementaux, tels que la privation de nutriments ou le stress oxydatif, et contribue au maintien de l'homéostasie cellulaire. Son activation est cruciale pour l'initiation de programmes transcriptionnels qui favorisent la survie des cellules dans des conditions défavorables, ce qui en fait un acteur clé dans la détermination du destin des cellules pendant les réponses au stress. En outre, l'ATF-5 est impliqué dans la régulation de la prolifération et de la différenciation dans plusieurs types de cellules, y compris dans le développement et le maintien des cellules cancéreuses, ce qui souligne son importance dans les processus physiologiques et pathologiques.

L'activation de l'ATF-5 est médiée par diverses voies de signalisation qui répondent au stress cellulaire et aux signaux environnementaux. L'un des principaux mécanismes implique la réponse intégrée au stress (ISR), où l'ATF-5 est régulé à la hausse en réponse au stress du réticulum endoplasmique (ER), à la privation d'acides aminés ou au stress oxydatif. Cette régulation est généralement médiée par l'activation de kinases en amont, telles que PERK (protéine kinase ARN-like endoplasmic reticulum kinase), qui phosphorylent le facteur d'initiation eucaryote 2α (eIF2α), entraînant une atténuation de la synthèse générale des protéines mais une traduction sélective de l'ARNm de l'ATF-5. En outre, d'autres molécules de signalisation, notamment la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) et la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), peuvent influencer l'activité de l'ATF-5 en modulant ses niveaux d'expression ou en favorisant sa translocation nucléaire, affectant ainsi son activité transcriptionnelle. L'activation de l'ATF-5 permet aux cellules d'initier des programmes d'expression génique spécifiques qui favorisent l'adaptation et la survie dans des conditions de stress. Ce réseau de régulation complexe garantit que l'activation de l'ATF-5 est étroitement contrôlée, ce qui permet aux cellules de répondre efficacement aux défis environnementaux et d'y survivre.