ATAD5 Attivatori

Gli attivatori ATAD5 più comuni includono, a titolo esemplificativo, il metansolfonato di metile CAS 66-27-3, la mitomicina C CAS 50-07-7 e l'epidirubicina CAS 56420-45-2.

La categoria di composti denominati attivatori di ATAD5 comprende un gruppo di agenti chimici che possiedono la capacità di avviare l'attivazione di ATAD5, una proteina cruciale coinvolta nella risposta cellulare al danno al DNA. Questi agenti chimici esercitano i loro effetti attraverso vari meccanismi, tutti convergenti verso il risultato comune dell'attivazione di ATAD5, che è parte integrante del meccanismo cellulare responsabile della conservazione dell'integrità del genoma. Un membro ben riconosciuto di questa classe è il cisplatino, noto per la formazione di addotti covalenti del DNA, tra cui legami incrociati intrastrand e interstrand. Questi legami incrociati provocano un danno significativo al DNA, comprese distorsioni strutturali e rotture all'interno della molecola di DNA. Di conseguenza, la cellula riconosce questo danno e stimola l'attivazione di ATAD5, che svolge un ruolo fondamentale nel processo di riparazione del DNA. Il coinvolgimento di ATAD5 è essenziale per individuare e correggere le lesioni del DNA, sostenendo così la stabilità genomica della cellula.

Il metansolfonato di metile (MMS) è un altro importante membro di questa categoria, che agisce come agente alchilante. L'MMS modifica chimicamente le basi del DNA, causando la formazione di addotti alchilati del DNA. Questi addotti inducono distorsioni nella struttura del DNA e infliggono danni al DNA. In risposta a tale danno, la cellula attiva ATAD5 come fase cruciale dei meccanismi di riparazione del DNA. L'attivazione di ATAD5 è fondamentale per affrontare e correggere queste lesioni del DNA, garantendo che il materiale genetico rimanga intatto e funzionale. L'idrossiurea, invece, agisce inibendo la ribonucleotide reduttasi, un enzima responsabile della sintesi dei deossiribonucleotidi, che sono i mattoni essenziali del DNA. L'inibizione della ribonucleotide reduttasi da parte dell'idrossiurea determina una carenza di desossiribonucleotidi durante la replicazione del DNA, con conseguente stress da replicazione e blocco delle forcelle di replicazione. Questo stress replicativo funge da innesco per l'attivazione di ATAD5, che successivamente svolge un ruolo fondamentale nella risoluzione delle sfide associate alla replicazione.