ASPDH Ativadores

Os activadores comuns de ASPDH incluem, entre outros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

A ASPDH pode influenciar a atividade da proteína através de vários mecanismos, principalmente através da modulação do estado de fosforilação, que é crítico para a sua função. A bisindolilmaleimida I, por exemplo, é um inibidor seletivo da proteína quinase C, mas também pode ativar outras quinases. Este duplo papel permite-lhe reforçar a fosforilação da ASPDH, aumentando assim a sua atividade. A forskolina actua através de um mecanismo diferente, estimulando diretamente a adenilil ciclase, aumentando em seguida os níveis de AMPc que activam a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então a ASPDH, aumentando a sua atividade. Do mesmo modo, o PMA ativa a PKC, levando possivelmente a um aumento direto ou indireto da fosforilação da ASPDH. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, abrindo caminho para que as cinases dependentes da calmodulina fosforilem e activem a ASPDH.

Outros produtos químicos actuam mantendo a ASPDH num estado fosforilado. O ácido ocadaico e a calicilina A, por exemplo, inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, que normalmente desfosforilam as proteínas, mantendo assim a ASPDH ativa. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress que podem fosforilar a ASPDH. Além disso, compostos como o galato de epigalocatequina (EGCG) modulam a atividade das quinases, aumentando possivelmente a fosforilação e a atividade da ASPDH. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, difunde-se nas células para ativar a PKA, o que promove uma maior fosforilação da ASPDH. O inibidor da PI3K LY294002 pode ativar vias compensatórias que, em última análise, conduzem à ativação da ASPDH. Do mesmo modo, o SB203580 e o PD98059, conhecidos inibidores da p38 MAPK e da MEK, respetivamente, podem resultar na ativação de cinases alternativas que podem fosforilar e, assim, ativar a ASPDH. Estes activadores químicos asseguram coletivamente que a ASPDH está preparada para o seu papel enzimático através de um conjunto diversificado de vias de sinalização.