ARHGAP15 アクチベーター

一般的なARHGAP15活性化剤には、Y-27632、フリーベースCAS 146986-50-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、(S)- (-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6。

ARHGAP15活性化剤は、RhoファミリーGTPaseのGAPであるARHGAP15の機能活性を間接的に調節する可能性に基づいている。選択された化合物は、ARHGAP15の既知の機能と交差する様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスに影響を与える。例えば、ROCK阻害剤であるY-27632とRac1阻害剤であるNSC23766は、それぞれRho関連キナーゼとRac1のシグナル伝達経路を調節することにより、ARHGAP15の活性を増強すると考えられる。これらの変化は、間接的にARHGAP15のRho GTPaseに対するGAP活性を増強し、細胞遊走や細胞骨格動態に影響を与える可能性がある。同様に、Cdc42阻害剤であるML141とミオシンII ATPase阻害剤であるBlebbistatinは、ARHGAP15が重要な役割を果たすプロセスである細胞形態と運動性に影響を与える可能性があることから選ばれた。

さらに、PI3K、MEK、p38 MAPKなどの主要なシグナル伝達分子を阻害するLY294002、PD98059、SB203580、U0126のような化合物も、これらの経路を阻害することで、ARHGAP15の活性を間接的に増強する代償的な細胞応答につながる可能性があるという前提に基づいている。この増強は、ARHGAP15が細胞ストレス応答および移動に関連するシグナル伝達経路に関与しているという文脈から予想される。さらに、cAMPレベルを上昇させるフォルスコリンの役割は、ARHGAP15が活性を示す領域であるRho GTPase制御とcAMPシグナル伝達が交差する可能性を考慮すると、非常に重要である。アクチン重合と細胞骨格動態に影響を与える化合物であるCK-636、ウィスコスタチン、ラトルンクリンBが含まれていることは、ARHGAP15活性を増強するための間接的アプローチをさらに強調している。これらの化合物は、細胞骨格の再配列を支配する細胞プロセスに影響を与えると考えられ、それによって、アクチン細胞骨格を制御する役割のARHGAP15の活性を調節する可能性がある。