Inhibiteurs APM2

Les inhibiteurs courants de l'APM2 comprennent, entre autres, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'APM2 agissent en interférant avec diverses voies de signalisation cellulaire essentielles à la différenciation des adipocytes, à l'homéostasie du glucose et au métabolisme des lipides. La wortmannine et le LY294002 se distinguent par leur capacité à inhiber les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), qui jouent un rôle essentiel dans la voie PI3K/AKT, un axe de signalisation central dans la régulation de l'absorption du glucose et de la différenciation des adipocytes où l'APM2 est active. En entravant cette voie, ces inhibiteurs peuvent réduire l'absorption cellulaire du glucose et, par conséquent, l'activité fonctionnelle de l'APM2. La rapamycine, qui cible la voie de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), opère d'une manière différente. Elle atténue la synthèse des lipides et l'adipogenèse, processus dans lesquels APM2 est impliqué. Comme mTOR joue un rôle central dans la synthèse des protéines et la croissance cellulaire, son inhibition par la rapamycine entraîne une réduction directe de l'activité d'APM2 dans le contexte de l'accumulation de lipides et de la formation d'adipocytes.

En outre, le PD98059 et le SB203580 bloquent les voies de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), mais par l'intermédiaire de cibles kinases différentes. Le PD98059 inhibe sélectivement la MAP kinase kinase (MEK), qui à son tour inhibe la voie ERK/MAPK, tandis que le SB203580 cible la MAP kinase p38. Étant donné que les voies ERK/MAPK et MAP kinase p38 sont impliquées dans la différenciation des adipocytes, ces inhibiteurs peuvent diminuer le rôle d'APM2 dans ce processus. GW9662 et T0070907, d'autre part, sont des antagonistes de PPARγ, un récepteur nucléaire qui régule l'expression des gènes impliqués dans l'adipogenèse. En bloquant PPARγ, ces composés peuvent supprimer la régulation à la hausse d'APM2 qui se produit généralement pendant la différenciation des adipocytes. Le bisphénol A et la génistéine perturbent la signalisation hormonale, le bisphénol A interférant avec les voies des récepteurs des œstrogènes et la génistéine inhibant les tyrosines kinases, limitant ainsi le rôle fonctionnel d'APM2 dans l'adipogenèse et le métabolisme des lipides. La rosiglitazone, bien qu'étant un agoniste PPARγ, peut conduire à une inhibition en retour de la différenciation adipocytaire, affectant ainsi l'activité de l'APM2. Enfin, le niclosamide et l'acide rétinoïque ont un impact sur l'APM2 par le biais de la modulation de l'énergie et des voies médiées par les récepteurs, respectivement. Le niclosamide perturbe la production d'ATP, essentielle pour les processus adipogéniques dépendants de l'énergie dans lesquels APM2 est impliqué, tandis que l'acide rétinoïque module les récepteurs de l'acide rétinoïque qui influencent la différenciation adipocytaire et, par conséquent, le rôle d'APM2.