APM2阻害剤

一般的なAPM2阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

APM2の化学的阻害剤は、脂肪細胞分化、グルコースホメオスタシス、脂質代謝に不可欠な様々な細胞内シグナル伝達経路を阻害することにより機能する。WortmanninとLY294002は、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を阻害する能力で注目されている。PI3Kは、APM2が活性を示すグルコース取り込みと脂肪細胞分化の制御における極めて重要なシグナル伝達軸であるPI3K/AKT経路において重要な役割を果たしている。この経路を阻害することにより、これらの阻害剤はグルコースの細胞内取り込みを減少させ、APM2の機能的活性を低下させる。 哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）経路を標的とするラパマイシンは、異なる方法で作用する。ラパマイシンは、APM2が関与する脂質合成と脂肪形成を抑制する。mTORはタンパク質合成と細胞増殖の中心であるため、ラパマイシンによるその阻害は、脂質蓄積と脂肪細胞形成に関連して、APM2活性の直接的な低下につながる。

さらに、PD98059とSB203580は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路を阻害するが、キナーゼターゲットは異なる。PD98059はMAPキナーゼ（MEK）を選択的に阻害し、MEKはERK/MAPK経路を阻害するが、SB203580はp38 MAPキナーゼを標的とする。ERK/MAPKとp38 MAPキナーゼの両方が脂肪細胞の分化に関与していることを考えると、これらの阻害剤はこのプロセスにおけるAPM2の役割を減少させる可能性がある。一方、GW9662とT0070907は、脂肪形成に関与する遺伝子発現を制御する核内受容体であるPPARγのアンタゴニストである。PPARγを阻害することにより、これらの化合物は、脂肪細胞の分化の間に典型的に起こるAPM2のアップレギュレーションを抑制することができる。ビスフェノールAとゲニステインはホルモンシグナル伝達を撹乱し、ビスフェノールAはエストロゲン受容体経路を阻害し、ゲニステインはチロシンキナーゼを阻害することにより、脂肪形成と脂質代謝におけるAPM2の機能的役割を制限する。ロシグリタゾンはPPARγアゴニストであるが、脂肪細胞分化のフィードバック阻害につながり、APM2活性に影響を与える。最後に、ニクロサミドとレチノイン酸は、それぞれエネルギー調節経路と受容体介在経路を通してAPM2に影響を与える。ニクロサミドはATP産生を阻害し、APM2が関与するエネルギー依存的な脂肪形成過程に重要である。一方、レチノイン酸はレチノイン酸受容体を調節し、脂肪細胞の分化、ひいてはAPM2の役割に影響を与える。