AOS-1 Inibitori

I comuni inibitori dell'AOS-1 includono, ma non solo, l'MLN 4924 CAS 905579-51-3, l'acido anacardico CAS 16611-84-0, l'acido ginkgolico C15:1 CAS 22910-60-7, la clorochina CAS 54-05-7 e il bortezomib CAS 179324-69-7.

Gli inibitori chimici di AOS-1 possono avere un impatto significativo sulla sua attività di sumoilazione, alterando vari processi e vie cellulari. MLN4924 (Pevonedistat) inibisce l'enzima attivatore NEDD8, importante per il processo di neddilazione. Anche se questo non ha come bersaglio diretto l'AOS-1, l'interruzione della neddilazione può avere effetti a valle sul processo di sumoilazione, con conseguente potenziale inibizione funzionale dell'AOS-1. Analogamente, gli inibitori del proteasoma come il bortezomib, l'MG132 e l'ixazomib determinano un accumulo di proteine all'interno della cellula. Questo accumulo può inibire indirettamente AOS-1 causando un arretramento dei substrati di sumoilazione, sovraccaricando il sistema di sumoilazione e compromettendo l'attività di AOS-1.

L'acido anacardico e l'acido ginkgolico, entrambi inibitori dell'istone acetiltransferasi, possono influenzare indirettamente l'AOS-1 modificando la disponibilità di substrati di sumoilazione a causa dell'alterazione della struttura della cromatina. La capacità della clorochina di aumentare il pH endosomiale influisce sul traffico cellulare delle proteine, causando potenzialmente una dislocazione errata dei substrati o dei componenti del meccanismo di sumoilazione, che potrebbe ostacolare la funzione di AOS-1. La curcumina può influenzare AOS-1 modificando l'interazione con il substrato o la localizzazione delle proteine SUMO. Il triossido di arsenico può portare alla degradazione delle proteine coinvolte nella formazione dei corpi nucleari, che sono essenziali per la sumoilazione, influenzando in tal modo l'attività di AOS-1. L'acido betulinico promuove il clivaggio di SUMO dai suoi substrati, riducendo la quantità di SUMO disponibile per la sumoilazione mediata da AOS-1. L'NSC 697923 ha come bersaglio Ubc9, un enzima coniugatore di SUMO, e inibendolo si impedisce la coniugazione di SUMO alle proteine bersaglio, inibendo indirettamente il processo di sumoilazione che coinvolge AOS-1. La tenovina-6, un inibitore di SIRT1, può alterare lo stato di acetilazione cellulare che, a causa dell'interconnessione tra acetilazione e sumoilazione, potrebbe influenzare l'attività di AOS-1.