AOS-1 Inibidores

Os inibidores comuns da AOS-1 incluem, entre outros, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, o ácido anacárdico CAS 16611-84-0, o ácido ginkgólico C15:1 CAS 22910-60-7, a cloroquina CAS 54-05-7 e o bortezomib CAS 179324-69-7.

Os inibidores químicos da AOS-1 podem ter um impacto significativo na sua atividade de sumoilação, alterando vários processos e vias celulares. O MLN4924 (Pevonedistat) inibe a enzima activadora NEDD8, que é importante para o processo de neddilação. Embora não vise diretamente a AOS-1, a perturbação da neddilação pode ter efeitos a jusante no processo de sumoilação, resultando potencialmente na inibição funcional da AOS-1. Do mesmo modo, os inibidores do proteassoma, como o bortezomib, o MG132 e o ixazomib, levam à acumulação de proteínas na célula. Esta acumulação pode inibir indiretamente a AOS-1 ao provocar uma acumulação de substratos de sumoilação, sobrecarregando assim o sistema de sumoilação e comprometendo a atividade da AOS-1.

O ácido anacárdico e o ácido ginkgólico, ambos inibidores da histona acetiltransferase, podem afetar indiretamente a AOS-1, alterando a disponibilidade de substratos de sumoilação devido à alteração da estrutura da cromatina. A capacidade da cloroquina para aumentar o pH endossómico afecta o tráfico celular de proteínas, podendo causar uma localização incorrecta de substratos ou componentes da maquinaria de sumoilação, o que poderia prejudicar a função da AOS-1. A curcumina pode afetar a AOS-1 modificando a interação com o substrato ou a localização das proteínas SUMO. O trióxido de arsénio pode levar à degradação de proteínas envolvidas na formação do corpo nuclear, que são essenciais para a sumoilação, afectando assim a atividade da AOS-1. O ácido betulínico promove a clivagem da SUMO dos seus substratos, reduzindo a SUMO disponível para a sumoilação mediada pela AOS-1. O NSC 697923 tem como alvo a Ubc9, uma enzima conjugadora de SUMO, e, ao inibi-la, impede a conjugação de SUMO a proteínas-alvo, o que inibe indiretamente o processo de sumoilação que envolve a AOS-1. A tenovin-6, um inibidor da SIRT1, pode alterar o estado de acetilação celular, o que, devido à interligação entre a acetilação e a sumoilação, pode influenciar a atividade da AOS-1.